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研究名称：抗LAG-3单抗LBL-007联合替雷利珠单抗及化疗一线治疗晚期鼻咽癌：一项多中心Ⅱ期研究(Anti-LAG-3 Antibody LBL-007 Plus Tislelizumab and Chemotherapy as First-Line Therapy for Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter Phase 2 Trial)
发表期刊：《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)
通讯作者：张力 杨云鹏
第一作者：孙东晨 陈港 陈誉 曲颂 刘磊
主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心张力、杨云鹏教授团队在美国癌症研究协会官方杂志《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)杂志在线发表了题为“抗LAG-3单抗（LBL-007）联合抗PD-1单抗（替雷利珠单抗）及吉西他滨-顺铂化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌”的Ⅱ期多中心临床研究成果。研究结果显示，LAG-3/PD-1联合阻断+化疗展现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，为鼻咽癌一线治疗提出了“双免疫检查点+化疗”的创新策略。
本研究是一项开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验，共纳入42例未经系统治疗的复发或转移性鼻咽癌患者。所有患者接受抗LAG-3单抗（LBL-007）+抗PD-1单抗（替雷利珠）+吉西他滨-顺铂方案治疗4~6个周期，随后进入LBL-007联合替雷利珠维持治疗。研究显示，客观缓解率（ORR）达83.3%，疾病控制率（DCR）达97.6%，中位无进展生存（PFS）期达15.8个月，中位总体生存（OS）期尚未达到，12个月总体生存率为85.6%（图1）。值得关注的是，超过一半的应答患者缓解持续时间超过12个月，提示该方案具有更持久的疾病控制潜力。
图1. LBL-007联合替雷利珠单抗+化疗在复发/转移性鼻咽癌一线治疗中展现出显著抗肿瘤活性
在生物标志物分析方面，研究发现LAG-3与PD-L1在鼻咽癌中普遍高表达，且二者具有明确的预测价值。LAG-3/PD-L1双阳性患者，中位无进展生存期达16.0个月，12个月无进展生存率为65.0%；非双阳性患者，中位无进展生存期仅10.3个月，12个月无进展生存率40.2%（表1）。这一发现提示，LAG-3/PD-L1双阳性人群可能是双靶点联合阻断治疗的主要获益人群，为未来精准分层和个体化治疗提供了重要依据。
表1. 不同LAG-3/PD-L1表达状态下患者的疗效比较
在安全性方面，本研究总体耐受性良好。治疗相关≥3级不良事件主要与化疗相关，如白细胞减少、粒细胞减少和贫血等。免疫相关不良事件发生率为23.8%，未观察到新的安全信号。
近年来，多项III期临床研究已确立PD-1抗体联合吉西他滨-顺铂化疗为复发/转移性鼻咽癌的一线标准方案。然而，该方案的中位无进展生存期（PFS）通常在9~12个月，疾病长期控制仍不理想，亟需探索更有效的治疗策略。既往研究表明，鼻咽癌作为一种EB病毒相关肿瘤，其肿瘤微环境中存在大量处于“激活-耗竭状态”的 CD8⁺ T细胞，常同时高表达 PD-1、LAG-3 等抑制性免疫检查点。单一阻断PD-1难以充分逆转T细胞耗竭，而LAG-3与PD-1在功能上具有协同抑制作用，为双靶点联合阻断提供了理论支持。
基于上述临床与理论依据，本研究首次系统性评估LAG-3/PD-1双重免疫阻断联合化疗在复发/转移性鼻咽癌中的疗效、安全性及潜在生物标志物。结果显示，LAG-3/PD-1双免疫检查点阻断联合化疗在复发/转移性鼻咽癌一线治疗中的显著疗效与可控安全性，尤其在LAG-3/PD-L1双阳性人群中展现出治疗潜力。未来，围绕该方案的随机对照研究及精准分层策略值得进一步深入探索，有望为鼻咽癌患者提供新的治疗选择。
中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师（国家医学高层次人才），国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家 ，国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、柳叶刀-肿瘤学、柳叶刀-呼吸医学、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。
中山大学肿瘤防治中心主任医师、内科副主任。CSCO神经系统肿瘤专家委员会副主任委员/秘书长、CSCO免疫治疗专家委员会秘书长、CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员、中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会常务委员。以第一/通讯作者（含共同）在NEJM，Lancet, Lancet Oncology, Lancet Respiratory Medicine, Cancer Cell, STTT, Journal of Thoracic Oncology发表论文
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整理丨中国医学论坛报 胡岳
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