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维生素D对APCs和T细胞的影响

2024-08-08作者：贺鹏资讯

近年来，有关维生素D在非骨骼疾病中作用的研究越来越多，特别是维生素D对免疫功能的调节作用已成为研究焦点。作为免疫调节的激素，维生素D已成为研究的焦点。当前的流行病学统计和临床研究支持维生素D与AITD之间的关联，其中维生素D缺乏增加了AITD的风险。目前，一些文献报道维生素D治疗可以改善AITD患者的病情，但是否可以预防AITD尚未被研究。此外，由于体内维生素D水平受多种因素影响，不同研究报告的结果不一致。维生素D补充是否有助于预防和/或治疗甲状腺疾病，值得在未来进行多中心临床试验。最近，研究人员提出，维持骨骼健康的维生素D水平为30-40 ng/mL，但更高的维生素D水平并不会带来更好的效果。超过40 ng/mL的维生素D水平倾向于失去对骨骼的有益效果。如果考虑补充维生素D对AITD患者有用，重要的是要解决以下问题：如何补充维生素D，监测维生素D水平和甲状腺功能，以及维生素D在什么水平上可以改善AITD患者的病情？因此，这些问题值得探索。

在探索免疫系统的复杂性中，我们逐渐认识到维生素D不仅仅是维持骨骼健康的关键营养素，它还通过其受体（VDR）在免疫细胞上的表达，深刻影响着我们的免疫反应。特别是，维生素D对抗原呈递细胞（APCs）的影响，揭示了其在调节免疫平衡中的独特作用。APCs，作为免疫系统的哨兵，负责识别并呈递外来抗原，触发特异性的免疫应答。维生素D通过调节APCs的成熟、分化以及细胞因子的分泌，影响着免疫反应的强度和方向。这种调节作用不仅对预防和治疗自身免疫性疾病具有重要意义，也为理解维生素D在非骨骼疾病中的作用提供了新的视角。本文将详细探讨维生素D如何通过影响APCs，特别是树突状细胞的功能，进而调节免疫反应，以及这一过程如何可能影响自身免疫性甲状腺疾病的发展。

维生素D对抗原呈递细胞（APCs）的影响

抗原呈递细胞（APCs）是一类能够处理抗原并将其呈递给T细胞的细胞，同时与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合。树突状细胞（DCs）是最强效的APC类型。DCs能够诱导先天和适应性免疫反应，并平衡免疫耐受与免疫激活（26, 27）。一些研究描述了1,25(OH)2D3对DCs形态和功能的影响。维生素D可以通过抑制DCs中的p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）和核因子-κB（NFkB）信号通路的激活来调节白细胞介素（ILs）的分泌。然后，维生素D增加抗炎细胞因子的产生，如IL-10，和T细胞抑制分子（程序性死亡-1，PD-1），并抑制促炎细胞因子IL-12、IL23、TNF-α和IFN-γ的分泌，这些因子参与了辅助T（Th）1和Th17细胞的分化（28–31）。此外，DC产生的刺激信号是激活naïve T细胞的必要因素。维生素D可以抑制DCs的成熟和分化，从而下调共刺激分子CD40、CD80和CD86的表达，以及MHC Ⅱ类分子。由于缺乏成熟的DC表面分子，抗原特异性T细胞的反应性降低，或根本没有反应。与此一致，1,25(OH)2D3抑制DCs的成熟，导致减少抗原摄取和naïve T细胞的激活，这是抑制自身免疫的重要过程。

维生素D对T细胞和B细胞的影响

先前的报道表明，naïve和记忆T细胞表达VDR，这表明维生素D可以直接作用于T细胞并调节T细胞反应。此外，维生素D可以影响Th1、Th2和Th17细胞的分布，从而改变T细胞的功能亚群。目前，研究提供了证据表明维生素D可以抑制抗原和凝集素刺激的naïve CD4+ T细胞向Th1细胞的转化，并且维生素D也可以抑制Th1细胞产生IL-2和IFN-γ，减少B淋巴细胞分泌IgG，并同时促进Th1向Th2细胞的转化，并上调后者的活性。维生素D促进Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-10，调节Th1/Th2细胞比例，并限制Th1诱导的免疫反应可能造成的组织损伤。Th17细胞是最近识别的T细胞的一个亚群。它们在许多炎症性疾病中具有促炎作用（36–38），因为它们可以分泌许多细胞因子，如IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22和IL-6，并结合CC型趋化因子6（CCL-6）和TNF-α。它们参与自身免疫疾病过程并执行特定功能。IL-17和IL-22受体广泛分布，并发挥协同和促炎作用，这可能是诱导组织炎症和自身免疫的Th17激活的基础。我们和其他人提供的证据表明，维生素D可以抑制CD4+ T细胞向Th17细胞的分化以及Th17细胞分泌IL-17。维生素D还可以促进naïve CD4+ T细胞向调节性T细胞（Treg）的分化。与其他效应T细胞不同，Treg细胞可以通过调节细胞因子分泌和T细胞激活来调节身体的免疫反应。维生素D也可以直接影响Treg细胞的增殖，而不影响其功能，并促进Treg细胞分泌IL-10（43, 44）。因此，维生素D在自身免疫疾病和宿主移植排斥中发挥重要作用。Th17细胞的减少通常与Treg细胞的增加相一致。改善自身免疫疾病治疗的一个重要焦点是恢复慢性炎症期间发生的Th17/Treg失衡。维生素D可以通过上调Treg细胞和抑制Th17细胞分化来调节Th17/Treg失衡。B细胞也表达VDR，但维生素D对B细胞的影响仍有争议。一方面，维生素D可以诱导B细胞的低反应性，或者它可以直接引起B细胞凋亡，抑制记忆B细胞的产生，并减少免疫球蛋白的产生。另一方面，1,25(OH)2D3可能改变CD4+ T细胞反应，或通过抑制单核细胞/巨噬细胞的作用，间接抑制B细胞的功能。事实上，B细胞反应取决于T细胞帮助。B细胞表面也表达参与维生素D代谢的酶，包括1-α-羟化酶和24羟化酶，表明维生素D可以影响B细胞的功能。因此，维生素D在B细胞功能障碍的疾病中具有潜在作用。总之，维生素D在自身免疫疾病的发生和发展中发挥重要作用。维生素D可以增强先天免疫并调节适应性免疫功能。

本文作者 | 单忠艳中国医科大学附属第一医院

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