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JAMA 子刊：服用他汀类药物与非心血管疾病风险的孟德尔随机化研究

2021-06-27作者：壹声资讯

血脂异常糖尿病非原创

他汀类药物是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制，可通过降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，预防心血管疾病（CVD）发生。随着临床中他汀类药物使用的增加，有必要全面了解服用他汀类药物对于患者健康结局的远期影响。

目前关于他汀类药物的随机对照研究多以心血管结局为终点事件，尚缺乏该药物对其他非CVD疾病影响的确切证据。本月JAMA Netw Open发布了一项孟德尔随机化研究，旨在探讨长期通过服用他汀类药物降低LDL-C水平，对于患者非心血管疾病风险的影响。

该研究纳入了53 385名来自BioVU队列的欧洲成人对象和30 444名来自eMERGE队列的欧洲成人对象，选取的工具变量为HMGCR GRS*，评估了工具变量与22种既往报道的与他汀使用有关的非心血管疾病的关联。

在BioVU队列中，HMGCR GRS与高胆固醇血症的诊断和LDL-C水平有关，提示该工具变量可反映服用他汀类药物降低LDL-C的程度。在多种结局变量中，HMGCR GRS仅与2型糖尿病（T2DM）的风险显著相关。他汀类药物每使LDL-C降低10 mg/dL，T2DM的风险比（OR）增加至1.09（P =5.58 ×10⁻⁴）（表1）。与HMGCR GRS提示的LDL-C水平最高四分位数相比，LDL-C水平最低四分位数的群体发生糖尿病（OR=1.11）和肾衰（OR=1.26）风险增加（图1）。然而，在排除T2DM的混杂后，HMGCR GRS四分位数与肾衰的关联无统计学意义。在eMERGE队列中，一致发现HMGCR GRS与T2DM风险呈正相关（OR=1.09；P=0.02）。

表1. 电子医疗记录和基因库中HMGCR GRS与疾病表型的关联

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图1. HMGCR GRS四分位数与疾病表型的关联

该研究通过孟德尔随机化分析方法，表明服用他汀类药物与T2DM风险增加有关，但对于帕金森和肾衰等其他非心血管疾病结局无显著影响。目前美国40岁以上的人群中，有近四分之一通过服用他汀来预防CVD。尽管仍不清楚他汀类药物与T2DM的关联机制，但仍建议服用他汀类药物的患者坚持健康的饮食和生活方式，密切监测血糖和血脂等代谢指标的变化。

*HMGCR GRS：HMG-CoA基因的遗传风险评分，与高胆固醇血症的诊断和LDL-C水平有关，可反映服用他汀类药物降低LDL-C的程度

来源：代谢网

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