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多发性骨髓瘤(MM)作为一种恶性程度高且目前无法治愈的疾病,其特征为单克隆终末分化的浆细胞于骨髓中或髓外部位出现恶性增殖。这些恶性增殖的浆细胞会大量分泌一种单克隆免疫球蛋白(Ig),或称为单克隆蛋白或M蛋白,导致特征性终末器官损伤的临床表现,包括高钙血症(C)、肾功能衰竭(R)、贫血(A)和溶骨性病变(B),统称为“CRAB”特征。多发性骨髓瘤通常起源于无症状的意义未明单克隆丙种球蛋白病(MGUS),随后进入冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)阶段,最终在出现器官损伤时进展为活动性骨髓瘤(aMM)。然而,从早期MGUS向活动性骨髓瘤恶性转化的分子机制尚未完全阐明,目前认为这一恶性转化过程是后生发中心(GC)的B细胞或浆细胞发生克隆进化的结果。该过程由原发性遗传事件启动,如IgH易位或超二倍体,并在多种累积的继发性遗传事件的推动下不断发展,包括浆细胞克隆中累积的拷贝数变异、基因突变或表观遗传学改变。从MGUS到多发性骨髓瘤的不同疾病阶段的连续过程中,骨髓微环境(BMME)中各级免疫细胞在疾病发展中起到重要作用1。
现阶段,蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节剂(IMiDs)及自体造血干细胞移植(ASCT)已成为改善MM患者生存结局的关键干预措施,然而随着治疗周期的延长,多数患者仍不可避免地面对难治或复发问题,彻底治愈的临床目标仍面临严峻挑战。近年来,单克隆抗体(mAbs)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、抗体药物偶联物(ADCs)及双特异性抗体(BsAbs)等新兴治疗手段在均在临床研究和/或临床实践中展现出良好的疗效,这些以抗体和细胞为基础的免疫治疗策略为难治复发性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择2。
B细胞成熟抗原(BCMA,亦称为CD269)属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族,是B淋巴细胞刺激因子(BLys)的三种受体之一,特异性表达于浆母细胞和浆细胞中,而记忆B细胞、初始B细胞、造血祖细胞及其他正常组织细胞不表达。此外,还发现MM患者浆细胞中的BCMA水平显著高于MGUS患者或健康人群,其过表达通过上调核因子Kappa B(NF-κB)通路及加重骨髓瘤相关免疫抑制,驱动疾病进展。因此,BCMA成为MM免疫治疗中极具吸引力的靶点3。
为推动多发性骨髓瘤领域创新成果的临床转化,中国医学论坛报策划并发起“髓聚新程——多发性骨髓瘤学术交流”系列会议,第十七期定于11月25日线上召开。本次会议聚焦2025国际骨髓瘤学会(IMS)前沿动态,深度解读BCMA靶向治疗新进展,围绕高危多发性骨髓瘤诊疗路径与合并肾损伤患者的精准治疗策略,分享跨区域实践经验,旨在凝聚智慧、突破临床瓶颈,共同探索改善高危患者预后的新路径。
会议日程
会议时间:2025年11月25日(周二)19:00-20:35
会议形式:线上直播
观看方式:扫描海报下方二维码
参考文献
1. Neumeister P, Schulz E, Pansy K, et al. Targeting the microenvironment for treating multiple myeloma. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(14). doi:10.3390/ijms23147627
2. 王萌, 孙春艳. 多发性骨髓瘤的免疫治疗:成果与挑战. 中国生物化学与分子生物学报. 2025;41(6):774-782. doi:10.13865/j.cnki.cjbmb.2025.04.1510
3. Chen Y, Nagarajan C, Tan MS, Martinelli G, Cerchione C. BCMA-targeting approaches for treatment of multiple myeloma. Panminerva Med. 2021;63(1). doi:10.23736/S0031-0808.20.04121-X
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有效期至2027年10月
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