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肥胖是代谢疾病和认知能力下降的危险因素；因此，预防肥胖至关重要。氧化应激引起的神经元线粒体功能障碍是认知能力下降的重要机制。橄榄叶提取物含有大量齐墩果酸（一种跨膜G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂）和橄榄苦苷（一种抗氧化剂）。TGR5的激活导致线粒体生物合成增强，这表明橄榄叶提取物可能通过其线粒体和抗氧化作用帮助预防认知能力下降。
虽然橄榄植物（Olea europaea）的果实通常用于生产食用油，但其叶子已被用作治疗炎症、溃疡和肿瘤的传统药物多年。橄榄叶提取物含有多种多酚，包括橄榄苦苷，一种已被证明可以降低炎症、血压和胆固醇水平的化合物。橄榄叶提取物还含有齐墩果酸等激动剂激活TGR5，还会增加过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1α（PGC-1α）和 Sirtuin1（Sirt1）的表达，并增强线粒体生物发生。
线粒体功能障碍，尤其是线粒体生物合成缺陷，是许多神经系统疾病（包括阿尔茨海默病）的早期和突出特征。神经元线粒体功能障碍是导致在这些疾病中观察到的认知能力下降的主要因素之一，线粒体功能的恢复被证明可以恢复认知能力。这些先前的研究使得我们假设，橄榄叶提取物及其大量齐墩果酸不仅可以预防肥胖，而且还可以通过TGR5激活诱导的脑线粒体生物合成增加来帮助维持认知。
此外，HFD（高脂饮食）的摄入也已被证明会在大脑中诱导更高水平的活性氧(ROS)并促进认知障碍。在这项研究中，橄榄叶提取物或齐墩果酸/橄榄苦苷的组合的使用减少了HFD诱导的海马LPO（ lipidperoxide，脂质过氧化物）水平的增加。
虽然海马SOD（superoxide dismutase，超氧化物歧化酶）活性没有显著变化，但在喂食橄榄叶提取物或齐墩果酸/橄榄苦苷的小鼠中，测量海马细胞质脱蛋白部分的抗氧化能力的TRAP（total radical trapping antioxidant parameter，总自由基捕获抗氧化参数）显著增加。
这些结果表明橄榄叶提取物可能具有不受SOD介导的抗氧化特性。橄榄叶提取物中的橄榄苦苷已被证明具有很强的抗氧化特性；因此，橄榄苦苷可能抑制了与HFD相关的活性氧的增加，有助于维持工作记忆。
综上，橄榄叶提取物可能成为今后治疗阿尔茨海默病的一个新方向。
来源：神经医学技术（编译：刘洋/毛之奇科研团队，审校：解放军总医院 毛之奇）
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