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近期来自中山大学附属第三医院高志良教授团队发表了对珠峰项目部分患者外周血单核细胞进行B细胞亚群分析的研究,发现慢乙肝患者接受PEG IFNα治疗后B细胞亚群会重塑,且与HBsAg清除有关。PEG IFNα在B细胞亚群重塑和HBsAg清除中发挥重要作用。
研究方法
共有103名参与了珠峰项目的慢乙肝患者纳入了本研究。患者接受了24周的PEG IFNα治疗。应用流式细胞术检测慢性乙型肝炎患者在PEG IFNα治疗24周前后外周血单核细胞(PBMCs)中B细胞表面标志物的分化簇CD19、CD24、CD27。
研究结果
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PEG IFNα治疗慢乙肝患者有利于B细胞重塑
在接受PEG IFNα治疗24周后,确定患者的B细胞频率。同时检测以下B细胞亚群的频率,包括活化的B细胞(CD27+CD19+),浆母细胞(CD38+CD19+)和三类Breg细胞(CD40+CD19+, CD80+CD19+, CD24+CD19+)。结果表明,通过PEG IFNα的治疗后,B细胞频率增加。
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PEG IFNα治疗24周,HBsAg水平与活化的记忆B细胞和浆母细胞有关
慢乙肝患者在接受PEG IFNα治疗24周后,HBsAg水平显著下降。分析PEG IFNα治疗后HBsAg水平的变化与B细胞的相关性。如预期,PEG IFNα治疗后B细胞亚群的组成发生了变化。PEG IFNα治疗24周后,活化的记忆B细胞(CD19+CD27+)增加,效应B细胞(CD19+CD38+)也增加。因此,PEG IFNα对慢乙肝患者有保护作用,HBsAg水平的降低可能与PEG IFNα对活化的记忆B细胞和浆母细胞作用有关。
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PEG IFNα治疗24周,HBsAg水平变化与B细胞亚群的变化有关
分析发现,HBsAg水平与活化的记忆B细胞呈负相关(r=-0.24,P=0.015)。当记忆B细胞的水平升高时,HBsAg浓度降低。此外,基线到PEG IFNα治疗24周的HBsAg水平变化值与效应B细胞的变化值也呈负相关(r=-0.235,P=0.017)。因此,HBsAg水平的降低可能与PEG IFNα治疗后活化的记忆B细胞和效应B细胞的改善有关。
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PEG IFNα治疗后Breg细胞的变化
PEG IFNα治疗后,Breg细胞数量增加,且与基线相比,两类Breg细胞亚组(CD19+ CD24+/CD19+ CD80+ )均增加(P<0.05)。这可能是这类B细胞亚群对PEG IFNα治疗呈现负应答,这还需要进一步的机制研究。
文章首发自雨露肝霖
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