壹生资讯-2025AES|北京天坛医院王群教授、史晓瑞博士：YTHDC1激活的m6A修饰改善癫痫中PGM2L1介导的神经元损伤

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2025-12-11作者：论坛报寒夜资讯

原创

作者：首都医科大学附属北京天坛医院史晓瑞王群

2025年12月5—9日，2025年美国癫痫学会（AES）年会在美国亚特兰大召开。全球癫痫及相关领域的专家学者齐聚一堂，在本次年会中就癫痫疾病的前沿进展与临床规范展开深入探讨。

为了让国内聚焦癫痫领域的医生更深入地了解本次AES年会中的中国研究、把握领域动态，《中国医学论坛报》特邀研究作者/团队进行研究分享和解读。

本期带来首都医科大学附属北京天坛医院王群教授、史晓瑞博士入选AES的壁报：YTHDC1激活的m6A修饰改善癫痫中PGM2L1介导的神经元损伤。

研究简介

研究目的

N6-甲基腺嘌呤（m6A）作为信使核糖核酸（mRNA）转录后常见的化学表观遗传修饰，涉及多种生理和病理过程，但其在癫痫中的作用机制尚未明确。

葡萄糖代谢在癫痫发生和发展中具有关键作用：由磷酸葡萄糖变位酶2样1（PGM2L1）合成的糖酵解旁路产物葡萄糖-1,6-二磷酸在神经元中的含量尤为丰富。

本研究旨在探索PGM2L1介导的葡萄糖代谢在难治性癫痫中发挥抗癫痫发生和神经保护作用的相关机制。

研究方法

在本研究中，我们收集了药物难治性癫痫患者的致痫灶组织，通过全转录组测序与RNA m6A甲基化谱分析筛选差异表达基因。

随后采用分子生物学技术（实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫荧光法），在海人酸诱导的内侧颞叶癫痫小鼠模型中，评估了PGM2L1的表达水平，并研究了其受YTHDC1调控的分子机制。

我们通过体外原代神经元培养的海人酸诱导的癫痫模型，探究了YTHDC1/PGM2L1信号轴的表达与功能变化。

研究结果

本研究揭示了YTHDC1通过调控PGM2L1的m6A甲基化修饰，诱导神经元超兴奋性并促进癫痫发生。对药物难治性癫痫患者致痫灶组织的RNA甲基化免疫共沉淀（MeRIP）分析显示，其m6A水平较对照组显著升高。

致痫灶与邻近组织存在204个mRNA基因的差异化甲基化（发现率<5%），其中138个基因表现为m6A甲基化增强。

尽管糖酵解蛋白PGM2L1转录本上的m6A修饰减少，其mRNA水平却显著上调，该现象由m6A阅读蛋白YTHDC1介导。

研究结论

YTHDC1介导的PGM2L1 m6A修饰增强可影响癫痫模型中糖酵解功能障碍诱导的神经元损伤，这一机制展现出对癫痫疾病进行修饰治疗的潜在策略价值。

电子壁报

第一作者简介

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史晓瑞

首都医科大学附属北京天坛医院

神经病学在读博士，师从王群教授。研究方向为难治性癫痫发生发展的机制研究。以第一作者发表SCI论文2篇，参与国家自然科学基金、科技部重大项目等多项课题。

完

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