大名鼎鼎的华法林大家一定都听说过，但也许你并不知道华法林的另一个别名“灭鼠灵”，那么作为毒鼠药的华法林是如何成为经典的口服抗凝药的呢？服用华法林要注意些什么？

今天，就让我们深入了解一下华法林。

“毒药”or“救命药”？

1920年美国北部和加拿大很多牧场的牛羊们在受到轻微外伤后即出血不止，最终大批牛羊因此死亡，使得当时作为重要经济支柱的畜牧业受到重创。

为了解开谜团，加拿大的兽医病理学家弗兰克·斯科菲尔德（Frank Schofield）进行了深入研究，结果发现引发这种现象的原因是牛羊吃了发霉的牧草，这种发霉的牧草中含有的一种双香豆素类物质是导致出血的真正元凶。

此后WARF基金会资助分离出了天然的双香豆素并筛选出毒性最强的一种衍生物作为老鼠药使用，因此这个强效的毒鼠药被称为华法林（Warfarin）。任何物质抛开剂量谈毒性就是耍流氓，华法林也是如此。

一场失败的自杀彻底改变了人们对华法林的认识，进而开启了口服抗凝的时代。1951年一位失意的美国大兵企图自杀，他选用了便宜且灭鼠效果好的华法林，于是他就按毒鼠的剂量开始吃了起来，结果他不但没有死成，而且连续吃了几倍剂量之后也仅有身体出血现象而已，经输注维生素K治疗后身体完全恢复正常。

经过此事，人们开始意识到华法林在一定范围内口服是安全的。1955年美国总统艾森豪威尔突发心梗，在当时无药可用的情况下，医生想到使用华法林对抗血栓，并成功挽救了总统的生命。

随着历史的推进，人们逐渐忘却了华法林作为老鼠药的身份，其作为抗凝史上里程碑式的药物被广泛应用于临床，实现了从“毒药”到“救命药”的华丽转变。

华法林如何发挥作用？

华法林是一种维生素K拮抗剂，其通过抑制维生素K依赖的凝血因子（II、VII、IX、X）的活化而发挥抗凝作用，因此华法林的抗凝作用可被维生素K逆转。

另外，需要注意的是华法林起效缓慢，且治疗初期由于血浆抗凝蛋白被抑制可以存在短暂的高凝状态，因此必须联合使用肝素待华法林充分发挥其抗凝效果后再停用肝素。

华法林怎么吃才安全？

中国人群一般起始剂量为每日2.5-3mg（国内华法林剂量主要为 2.5mg 和3mg），老年人、肝功能损害、充血性心衰、出血高风险的患者酌情减量。

华法林作为一种抗凝药，过量使用会导致出血风险增加，甚至是致死性出血，而剂量不足不但起不到抗凝作用还会大大增加血栓栓塞风险，INR（国际标准化比值）则是监测华法林用量是否合适的最佳指标，因此服用华法林需定期监测INR。华法林最佳的抗凝强度为INR在2.0-3.0之间。

监测方法：口服华法林3天后开始每日或隔日监测INR，直到INR达标并维持至少2天。此后每周监测1次，若INR稳定达标，则适当延长监测事件，直至每4周监测1次。如果INR值不稳定则需视情况缩短监测频率。剂量的调整需在专科医师的指导下进行，切勿自行调整剂量。

如果当日漏服则补当日量，过了当日继续原方案服药。例如，应该每天早上服药，早上没服，下午或者晚上可以补上；如果当天没想起或者出门没带药，都到了第二天了，那么前面的就不用管了，第二天该吃多少还吃多少；如果二、三天都忘了吃药了，或者记不清停几天了，那么按照以前用药方案恢复服用；有漏服后应加强监测INR。

服用华法林还有哪些注意事项？

• 严格按照医生建议的剂量服用，务必定期复查INR指标。

• 日常生活中注意有无出血现象，可自行止住的轻微出血（如牙龈出血、鼻出血、皮肤淤青等）不必过于惊慌，若出血不止则需就诊。同时也要注意有无大便发黑（可能提示消化道出血）、头晕、头痛、恶心、呕吐（可能提示颅内出血）等情况，此时应立即就医。

• 在进行有创操作（如胃肠镜、拔牙、活检等）或外科手术前，需告知医生正在服用华法林，并咨询心内科医生调整抗凝方案。

• 服用华法林的患者应戒烟并避免酗酒，饮酒量≤1杯（12g酒精）。

• 食物会影响华法林的抗凝强度，但这并不意味着不能食用相关食物，前提是每日应该尽量维持稳定的饮食习惯和食物的种类，不能变化太大。

√ 可能增强华法林抗凝作用的食物：大蒜、生姜、番木瓜、葡萄柚（又称西柚，不是我们常说的柚子）、芒果等。√ 可能减弱华法林抗凝作用的食物：富含维生素 K 的食物菠菜、苋菜、韭菜、花菜、甘蓝、胡萝卜、豆奶等。

21种蔬菜的维生素K1含量表

• 某些药物也会干扰华法林的抗凝作用，若同时服用其他药物，一定要咨询医生，以免其影响华法林药效而自己全然不知。

可能增强华法林抗凝作用的药物

他汀类药物、吉非替尼、胺碘酮、阿司匹林，吲哚美辛、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素、苯碘达隆、西咪替丁、氯丁贝酯、右旋甲状腺素、胰高糖素、磺胶药、丙磺舒、甲氰米胍、乙醇、醋氨酚、水杨酸、对乙酰氨基酚、保泰松、氯丙嗪、苯海拉明、奎尼丁、甲状腺素、苯乙双胍、安妥明、塞来昔布。多种中药也可对华法林的抗凝作用产生影响，尤其是具有活血化瘀功效的中药，如当归、丹参、三七、红花、银杏制剂、黄连、黄柏、益母草、甘草、郁金、肉桂、参芎注射液等。

可能减弱华法林抗凝作用的药物

苯妥英钠、巴比妥类、卡马西平、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素、利巴韦林。

华法林作为一种历史悠久的经典口服抗凝药，只有合理正确地使用它，才能发挥出它全部的抗凝效果，成为惠及广大患者的“救命药”。

作者：黄晶

来源：律动东方