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对于免疫功能正常成人,不建议应用利巴韦林和普来可那立等抗病毒药物治疗感冒(中质量证据)。对于免疫功能低下成人,若高度疑似或诊断RSV感染,建议以雾化吸入型利巴韦林抗病毒治疗(中质量证据)。
在流感病毒流行季节,对于因感冒可能导致严重疾病或基础疾病恶化高危人群,若出现感冒样症状,高度疑似流感病毒感染或上呼吸道分泌物流感病毒检测阳性,推荐尽早应用神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦或帕拉米韦)、阿比多尔或玛巴洛沙韦抗病毒治疗(高质量证据)。
对于非重症COVID-19患者,建议及时应用阿比多尔治疗(中质量证据)。
利巴韦林具有广谱抗病毒作用,对RSV、腺病毒和冠状病毒有抑制作用。Gross等系统性评价口服利巴韦林对呼吸道病毒感染疗效,致病原包括RSV、PIV、中东呼吸系统综合征冠状病毒(MERS-CoV)和hMPV,除MERS-CoV感染者外,其他感染者均存在免疫低下,结果显示:口服利巴韦林治疗组7、14或30 d病死率与对照组差异无统计学意义,约有4%受试者因不良反应而停用利巴韦林,主要不良反应为溶血性贫血(14%),其他少见的不良反应(<2%)包括肾损伤、恶心、胰腺炎、精神异常和肝损伤。提示口服利巴韦林治疗呼吸道病毒感染疗效不确切,且具有一定不良反应。Avery等系统性评价雾化吸入型利巴韦林治疗免疫低下者下呼吸道RSV感染,结果显示:多数研究属观察性研究,证据质量不高,有3项设有对照组的研究提示早用雾化剂型利巴韦林可降低病死率,但有精神改变(焦虑、抑郁、孤独感)、喘息和支气管痉挛等不良反应,个别患者甚至出现严重溶血性贫血和血小板减少。
病毒衣壳抑制剂包括普来可那立(Pleconaril)、吡罗达韦(Pirodavir)和维喷达韦(Vapendavir)等,对绝大多数RV血清型都有抑制作用,临床研究显示疗效确切,不仅迅速缓解临床症状,还加快病毒清除,不足是容易耐药。普来可那立具有肝脏毒性和降低避孕药效果,未被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于临床。
呼吸道病毒感染具有季节性特点。冬季是流感病毒、HCoV(如OC43、HKU1、229E、NL63毒株)和RSV感染流行高峰,又称为冬季病毒。腺病毒、PIV、hMPV和RV则全年可检测到,1型PIV和3型PIV可分别在秋、春和夏季出现高峰。北美一项跨度15年的调查显示,年龄≥65岁患者,流感病毒感染后病情相对较重,5~49岁、50~64岁和≥65岁组患者住院率分别为5.3%、11.6%和48.1%。全球流感负担报告显示,年龄越大,因季节性流感继发呼吸系统疾病所致额外病死率越高,<65岁、65~74岁和≥75岁人群分别为0.1~6.4人/10万、2.9~44.0人/10万和17.9~223.5人/10万。2009年新型H1N1甲型流感病毒大流行期间,妊娠患者早用或晚用有效抗病毒治疗的预后明显不一样。感染后2 d内或4 d后用药,发展为重症而入住重症监护病房比例分别是9.4%和56.9%,相对危险度(RR)为6.0。包括流感病毒在内的呼吸道病毒感染,也是导致COPD和哮喘急性发作以及心肌梗死的诱因。以奥司他韦为代表的神经氨酸酶抑制剂,若在呼吸道症状起始后48 h内应用,可迅速缓解流感病毒所致呼吸道症状,降低下呼吸道感染和住院风险。密切接触流感患者后,以奥司他韦预防也有效。
玛巴洛沙韦抑制流感病毒帽状结构依赖性核酸内切酶,阻抑流感病毒合成mRNA,进而阻断病毒复制。近年至少有3项设计良好的双盲随机对照试验(DB-RCT)研究显示,玛巴洛沙韦与奥司他韦比较,能更快降低病毒载荷,与安慰剂比较,能更快缓解患者症状。
俄罗斯一项历时5年的DB-RCT研究,观察阿比多尔对成人流感和感冒疗效,结果显示:与安慰剂组比较,阿比多尔治疗组96 h和108 h症状完全缓解率明显高于对照组(P<0.05),症状时间明显缩短(P=0.013),证明阿比多尔有加速缓解流感和感冒症状作用。
至少有3项前瞻性、完成良好的随机对照试验(RCT)研究表明:阿比多尔对无症状或非重症SARS-CoV-2感染者临床疗效和病毒转阴率优于对照组,与其他抗病毒药类似,对重症COVID-19无效。
其他证据:有研究观察到,流感疫苗接种对≥65岁、具有至少一种慢性病(如COPD、充血性心衰、糖尿病和肿瘤)老年人无保护作用(不降低住院率、呼吸衰竭发生率和病死率)。因此,对于这类高危人群,需要早期积极抗流感病毒治疗。神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦和奥司他韦疗效相当,即使是针对具有高危因素的甲型和乙型流感病毒感染人群亦如此。
体外实验表明,阿比多尔具有广谱抗病毒作用,对感冒常见的致病原,如流感病毒、冠状病毒(包括HCoV-229E、HCoV-OC43和SARS-CoV-2)和RV有抑制作用。动物活体实验发现,阿比多尔能减轻金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)和流感病毒共感染导致的肺损伤。国内RCT研究表明,对流感诱发COPD急性发作患者,在常规用药基础上,加用盐酸阿比多尔,可以取得更好的治疗效果。多项研究显示,在呼吸道病毒性疾病流行季节,预防性使用阿比多尔(200 mg,1次/d,连续14 d,然后每周2次,连续3周),可降低成人呼吸道感染率,哮喘或COPD急性发作频率也相应降低。武汉2项回顾性病例对照研究提示,密切接触COVID-19患者后预防性服用阿比多尔,可降低密接者COVID-19感染率。
对大多数患者而言,感冒是自限性疾病,若不出现并发症,症状通常在10 d内缓解。因此,处理感冒这种可自愈性疾病,应权衡利弊。利巴韦林(雾化吸入剂型)只建议用于疑似或确诊RSV感染的免疫低下患者。鉴于不良反应、易于耐药以及国内尚未上市等因素,当前不建议用普来可那立等病毒衣壳抑制剂。在流感病毒流行季节期间,对于具有基础疾病高危人群,感染后应尽早有效抗病毒治疗或在密切接触后及时预防性治疗,不能因为患者接种过流感疫苗而延误有效的预防治疗。尽管阿比多尔在多项临床研究中显示其不良反应轻微,耐受性良好,针对具体个体,仍应注意药物不良反应,尤其是多药物合用时。
节选自《成人普通感冒诊断和治疗临床实践指南(2023)》
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