PUMICE研究是轻型卒中领域样本量最大的多中心试验，且是国内唯一在该领域针对尿激酶原开展的试验。研究证明对于发病后4.5小时内的轻型卒中患者，尿激酶原在改善功能预后方面不优于标准药物治疗，但具有良好的安全性。

2025年1月21日，PUMICE研究结果在线发表于国际神经病学知名期刊JAMA Neurology（影响因子：21.3），是轻型卒中领域样本量最大的多中心试验。

在真实世界中，约半数急性缺血性卒中患者表现为轻度神经功能缺损。然而，在这部分轻型卒中患者中，多达15%的患者可能会出现早期症状恶化。90天时约15%的轻型卒中患者会面临致残风险，更有4%的患者面临死亡风险。

注射用重组人尿激酶原作为一种特异性纤溶酶原激活剂，具有出血风险较低的潜在优势，已被证实在发病4.5小时内的中重度缺血性卒中患者中，其疗效非劣效于阿替普酶，且具有更好的安全性。目前尚不清楚尿激酶原对轻型卒中患者是否有益，因此PUMICE试验旨在评估在症状出现后4.5小时内，尿激酶原静脉溶栓对轻型缺血性卒中（NIHSS评分≤5分）患者的有效性和安全性。

PUMICE试验是由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队发起的一项多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照的Ⅲ期临床试验。主要纳入发病4.5小时内、NIHSS评分≤5分，且不准备行血管内治疗的急性缺血性卒中患者。符合条件的患者被1:1随机分配到注射用重组人尿激酶原（总剂量35 mg，其中15 mg在最初不少于3分钟内静脉推注，剩余20 mg在随后不少于半小时内静脉滴注）静脉溶栓组或标准药物治疗组（抗血小板治疗或抗凝治疗），试验共纳入89家研究中心1446例患者，尿激酶原组和标准药物治疗组各723人。主要结果提示尿激酶原组90天mRS 0～1分比例对比标准药物治疗组无显著差异（88.5% 对 91.0%；RR 0.97；95% CI 0.94～1.01；双侧P=0.12）。次要终点上尿激酶原组早期神经功能改善比例显著增高（55.7% 对 44.3%; RR 1.26; 95% CI 1.13～1.40; 双侧P＜0.001）。安全性上，尿激酶原组和标准药物治疗组36小时症状性颅内出血发生率分别为0.7%和0%，90天死亡率分别为2.3%和1.4%（RR 1.69；95% CI 0.78～3.66），90天任何部位中重度出血发生率分别为0.8%和0.1%（RR 5.95；95% CI 0.72～49.4），均无统计学差异。

PUMICE试验证明，对于发病后4.5小时内的轻型缺血性卒中患者，尿激酶原在改善功能预后方面尚不优于标准药物治疗，但显著增高早期神经功能改善比例，具有良好的安全性。

目前国际上在轻型卒中静脉溶栓治疗领域展开了广泛的探索，PRISMS（r-tPA治疗轻型缺血性卒中）试验及ARAMIS（抗血小板对比r-tPA治疗急性轻型缺血性卒中）试验均表明在轻型非致残性急性缺血性卒中患者中，与抗血小板药物相比，静脉注射阿替普酶没有获益，反而在数量上增加了出血风险。TEMPO-2（轻型缺血性卒中伴动脉闭塞患者使用替奈普酶对比标准药物治疗）试验结果显示，在发病12小时内颅内动脉闭塞所致轻型卒中患者中，相比非溶栓的标准治疗，使用替奈普酶静脉溶栓无显著获益，还可能增加死亡风险；值得注意的是，该研究中大多数患者为中远端血管闭塞。

PUMICE研究是轻型卒中静脉溶栓领域样本量最大的多中心试验，且是国内唯一在该领域针对尿激酶原开展的试验。结合其他大型试验的结果，最新的AHA/ASA指南对于发病4.5小时内的非致残性轻型卒中，不推荐静脉溶栓治疗。

目前尚缺乏对轻型非致残性卒中的标准化定义，这阻碍了研究诊断、治疗及研究结果的一致性。因此，未来需要开展更多研究以在个体层面更客观地区分轻型卒中患者的“致残性”与“非致残性”。同时，随着更多高质量研究发布，未来指南推荐可能在特定亚组中（如合并颅内大血管闭塞的非致残性轻型卒中患者）实现更精细化的治疗策略，为临床诊疗提供更多的循证依据。

熊云云 教授

第一作者

主任医师，教授、博士研究生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心血管神经病学科副主任、中国卒中学会临床研究中心主任、标准与指南研究中心主任。

长期致力于卒中再灌注领域的临床和基础研究，以第一作者或通讯作者在NEJM、The Lancet、JAMA Neurology等期刊发表论文57篇。主持国家自然科学基金4项，科技创新2030“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”国家科技重大专项1项（项目负责人），北京市自然科学基金杰出青年科学基金1项及北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会AI+健康协同创新培育项目1项；已授权/公开国家发明专利8项；获教育部科技进步奖一等奖1项、北京市科学技术进步奖一等奖1项（排名4/15）；入选北京市海外高层次青年人才、北京市卫生健康委“首都医学创新学者”及世界卒中组织“Future Stroke Leaders”。

王拥军 院士 

通讯作者

中国科学院院士，北京学者，主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京天坛医院院长，国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任，国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任，兼中国卒中学会会长等。

长期致力于脑血管病复发预防策略研究。以通讯或共同通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ等期刊发表论文400余篇，并作为第一完成人两次荣获国家科技进步奖二等奖，个人荣获首届“全国创新争先奖章”“何梁何利基金科学与技术进步奖”、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织（WSO）最高成就“主席奖”、美国心脏协会/美国卒中协会“威廉・M・费恩伯格卒中卓越贡献奖”（2025）等。

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