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在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂在错配修复功能完整（pMMR）的结直肠癌（CRC）等“免疫冷肿瘤”中疗效受限，其核心障碍在于其抑制性肿瘤微环境肿瘤相关抗原呈递和T细胞浸润的缺乏及免疫抑制性信号通路的活跃。为解决这一难题，陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)杨仕明/罗强团队联合国家纳米科学中心王浩团队本研究设计了一种基于多肽的纳米机器人，该机器人可识别PD-L1，并通过pH响应模块原位形成纤维，从而破坏癌细胞膜，从而高效逆转免疫抑制微环境，为结直肠癌的免疫治疗提供了全新的范式。2025年12月23日，研究成果发表于《自然·纳米技术》（Nat Nanotechnol，IF：35.1）杂志。
通过与PD-L1的相互作用，该纳米机器人在靶向肿瘤部位可实现长时间滞留（超过120小时），同时阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞杀伤效应。与此同时，在肿瘤微环境（pH 6.5）中，纳米机器人会形成纤维并破坏癌细胞膜，诱导免疫原性细胞死亡，释放损伤相关分子模式，进而促进T细胞浸润。
在多种结直肠癌荷瘤小鼠模型中，该纳米机器人的治疗效果优于αPD-L1联合奥沙利铂方案；且因其仅靶向破坏癌细胞，具有良好的生物相容性，在结直肠癌临床免疫治疗中展现出巨大应用潜力。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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