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研究名称：颗粒酶B PET/CT显像监测免疫治疗疗效的研究
发表期刊：《欧洲核医学与分子影像杂志》（European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，影响因子：7.6）
通讯作者：宋少莉
第一作者：刘秋芳
主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院
免疫治疗已经成为肿瘤治疗的重要方法，但免疫治疗后患者的反应的具有多样性，可能会出现“延迟应答”、“假性进展”和“超进展”等现象。团队聚焦免疫治疗早期疗效监测的临床难题，首创研制了颗粒酶 B（Granzyme B） PET/CT显像无创评估免疫疗效的方法，能早期区别免疫治疗有/无应答情况，随后在临床队列中得到炎症，为肿瘤免疫治疗的预后分层、精准个体化治疗提供依据。
胃癌免疫治疗为患者带来了巨大疗效，但早期疗效预测方法有限。传统影像评估是利用CT、MR等进行评估，但存在滞后与疾病“假性进展”等干扰，临床亟需一种可在治疗早期反映真实抗肿瘤免疫效应的无创指标。Granzyme B是细胞毒性免疫反应的关键效应分子，本系列研究以Granzyme B PET/CT作为“免疫效应读出”，用于胃癌化疗联合免疫治疗的早期疗效判断与治疗管理。
在前瞻性临床研究中，团队采用Granzyme B靶向示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-GSI，于治疗2~3个周期后行PET/CT，并以后续RECIST结局作为参照。结果显示，免疫治疗有应答的和无应答患者病灶摄取高：原发灶SUVmax（2.49 ± 0.58 对 1.55 ± 0.48），原发灶SUVmax的AUC为0.886，敏感度81.0%、特异度84.2%。
在更大样本研究中，团队进一步聚焦临床最具挑战的微卫星稳定型（MSS）胃癌，纳入145例接受化疗联合免疫治疗患者，系统评估SUVmax、TBR等指标与短期疗效及无进展生存（PFS）的关联。研究显示，有应答者SUVmax、TBR显著更高；SUVmax≥2.6可独立预测更长PFS（14.0 对 9.0个月，HR 0.673，P = 0.016），实现了可操作的风险分层。
总体而言，团队的系列研究将Granzyme B PET/CT用于胃癌免疫治疗的临床流程，形成“早期预测-疗效分层-预后判断”的路径，为个体化免疫治疗方案制定提供分子影像学依据。
团队在胃癌免疫治疗的成果发表于2025年EJNMMI、2024年JNM，明确Granzyme B PET/CT在MSS胃癌化疗联合免疫治疗中的早期疗效预测与预后分层价值。团队拥有颗粒酶B PET显像剂的专利，前期发表的有Advanced Science和EJNMMI（2024）等，已形成从方法学到临床落地的连续证据链。
胃癌免疫治疗临床应用的关键痛点在于早期疗效评估。早期疗效识别对于避免无效治疗带来的毒副作用、贻误病情以及经费浪费具有重要作用。传统影像CT、MR疗效评价主要通过测量肿瘤体积变化来评估疗效的，在免疫治疗背景下，易受炎症反应、免疫细胞浸润过多、机体反应滞后等因素影响。宋少莉教授团队的系列临床研究利用颗粒酶 B PET这种新型显像手段，提供了更精准的免疫评估新方法，而这种评估手段从本质上反应免疫细胞的杀伤功能，不仅回答免疫细胞“是否到场”，更能回答“是否正在有效杀伤”，具有鲜明的临床应用前景。
该研究选择免疫治疗2~3个周期后扫描，并与后续临床结局相对照，证明Granzyme B PET/CT显像的临床推广可行性。同时，该评估方法也适用临床免疫治疗最具挑战的MSS胃癌亚型，能为指导临床精准治疗提供早期活体内评估的依据，契合当前精准治疗的迫切临床需求。
未来推进方向建议聚焦三点：
①利用颗粒酶B PET显像开展更多免疫治疗的前瞻性队列研究，如在肺癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌等等；
②与PD-L1 CPS、MSI/MMR、ctDNA及动态血液指标联合建模，提升预测准确度并拓展适用场景；
③进一步评估其在新辅助/转化治疗中的决策价值，推动“早期换挡”与“疗效最大化”的精准路径。
总之，该系列研究以临床问题为导向应用价值显著，能为免疫治疗提供伴随影像学生物标志物，具有很强的推广应用潜力。
主任医师、教授、博士生导师，博士后联合导师
上海市领军人才（2023）
上海市第五届最美女医师（2023）；
上海巾帼创新人才（2023）
上海市优秀技术带头人（2021）
复旦大学“十佳”医务工作者（2022）
复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任
复旦大学附属肿瘤医院福建分院核医学科主任
上海质子重离子医院核医学科主任
上海分子影像探针工程技术中心主任
医学博士，主治医师
导师为黄钢教授、宋少莉教授，研究方向为放射性诊疗一体化探针的研发和应用。
主持国家自然科学基金青年项目、上海市2023年度“科技创新行动计划”启明星项目（扬帆专项）、上海市自然科学基金及上海市卫健委临床研究专项研究，作为主要完成人参与多项国家自然科学基金的研究。目前以第一或共同第一作者在核医学领域发表SCI论文20余篇，相关研究成果发表在《J Nucl Med》、《EJNMMI》、《Advanced Science》、《ACS Nano》、《European Radiology》、《Acta Pharm Sin B》、《J Mater Chem B》、《Radiat Oncol》、《Theranostics》等高水平期刊。
复旦大学附属肿瘤医院核医学科是上海分子影像探针工程技术研究中心，上海市科委新型放射性药物研发和应用评价技术平台，浦东新区产医融合创新中心。拥有放射性药品使用许可证Ⅳ类证书，科室已临床转化40多种新型分子影像探针，在肿瘤精准诊断、分期、疗效预测和活体内靶点表达的评估方面发挥着重要作用，已成为复旦肿瘤的特色品牌。2021~2025年科室获得包括国自然重点、科技部重点等在内的国家级项目19项、省部级项目12项，承担GCP项目51项。多项研究成果发表于JCI、Advanced Science、JNM、EJNMMI、Clinical Cancer Research、ACS Nano等国际权威期刊，高价值专利45项，其中5项专利实现7000万元的商业转化。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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