庄辉院士

庄辉院士介绍，我国于2016年以后开始报告丁型肝炎（简称丁肝），此前一直未有报告。国家卫生健康委统计数据显示，2016-2019年间，分别报告丁肝病例数441、481、356、352例。

但是，我国1992年进行的全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者抗HDV流行率为1.15%。2008-2019年间，我国每年报告的乙肝病例数从93.4万到122.7万例不等，平均每年100万例左右。按照1.15%来推算，每年至少有1万例HDV感染者。而随着HDV检测试剂灵敏度的提高，HBsAg阳性者抗HDV流行率也较前有所提高，从近年来发表的文献来看，目前我国HBsAg阳性者抗HDV流行率为5%~6%左右。

从国外HDV流行情况来看，1996年时，全球只有30万例HDV感染者，但到了2019年，估计全球HDV感染者已达到5000万例；在HBV阳性者中，HDV阳性率为13.2%；从目前全球HBsAg阳性者抗HDV流行率分布来看，欧洲最高，超过20%，美国为5%~10%，我国为2%~5%。

调查显示，我国HBsAg阳性者抗HDV流行率分布存在地域差异，且年龄和患者临床状况等都与流行率高低相关，例如，年龄较大的乙肝患者抗HDV阳性率较高，暴发性肝炎、肝硬化、肝癌患者抗HDV阳性率较高，而HBsAg无症状携带者阳性率较低。还有一些特殊人群，例如注射毒品者、性工作者、男男性行为者、丙型肝炎（HCV）患者等，抗HDV流行率高于同一地区HBsAg阳性一般人群或无症状携带者，可以达到10%以上。

庄辉院士谈到，HDV属于HDV科、HDV属。直径36nm，为RNA病毒。对人类致病的病毒中，HDV是基因组最小的病毒。HDV共有8个基因型，1型占优势（89.9%）。不同地区基因型存在差异，北美以1型为主，欧洲主要是1型和2型，亚洲主要为2和4型，拉丁美洲为3型，西非为5型，中非为6~8型。

HDV复制相对较为简单，与HBV一样通过钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），脱去外膜进入肝细胞核，在肝细胞核内复制，抗原基因从肝细胞核进入内质网并翻译成大小HDAg，其中，S-HDAg能够促进HDV复制，而L-HDAg抑制病毒复制。目前丁肝的药物研发主要是HBV/HDV进入抑制剂、异戊烯化抑制剂和核酸多聚体，前两者已经进入3期临床试验。

庄院士介绍，HDV感染主要包括合并感染（HBV和HDV同时感染）和重叠感染（先感染HBV，转为慢性后再感染HDV），前者血清学表现为HBsAg+、抗HBc IgM+、HDAg+、抗HDVIgM+，后者表现为HBsAg+、抗HBc IgG+、HDAg+、抗HDVIgM+。

在HDV感染的自然史方面，合并感染是急性HBV和HDV感染，其中90%以上感染者会自发康复，5%以上表现为重症肝炎，可能发展为暴发性肝炎或转为慢性，进而发生肝硬化、肝癌。重叠感染为慢性乙肝患者发生急性HDV感染，其中90%转为慢性，进而发生肝硬化、肝癌，仅10%左右可自发康复。

在患者特征方面，庄院士介绍，与HBV感染者相比，HDV/HBV合并感染者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和HBVDNA水平都显著升高，提示合并感染临床症状更重；此外，合并感染者发生慢性肝炎、肝硬化和肝癌的风险显著升高。

在治疗方面，对于无肝硬化的HDV感染者，如果HBVDNA＜2000 IU/ml，可单独应用干扰素（IFN）治疗；如果HBVDNA＞2000 IU/ml，则需要用IFN+核苷类似物（NA）治疗；对于有肝硬化的HDV感染者，无论HBVDNA如何，都需要应用IFN+NA治疗。

关于HDV治疗药物，目前有4种新药在研发中，包括进入（NTCP）抑制剂（mycludexB）、法呢酰基转移酶抑制剂（lonafarnib）、干扰素（pegIFN -λ）和核酸多聚体（REP化合物系列），前两种药物已进入3期临床试验，后两种药物也已进入2期临床试验。

最后，庄院士总结道，丁肝的疾病负担长期被低估，对于丁肝的危害不可忽视。HDV为RNA病毒，有8个基因型，我国主要为2型和4型。HDV可与HBV联合或重叠感染，HDV/HBV 合并感染较HBV单独感染更易发展为肝硬化和肝癌。目前，抗HDV药物研发有新进展，2种药物进入3期临床试验，2种进入2期临床试验。