杨跃进教授

介入治疗和药物溶栓是急性心肌梗死（AMI）首选治疗方案。然而，即使冠脉大血管开通后，临床仍有30%~37%的患者存在心肌无复流。此外，即便再灌注成功，也有可能出现再灌注损伤。心肌无复流和心肌再灌注损伤是目前两大国际性难题，临床亟需新的药物或新的治疗策略来改善治疗现状。

杨跃进教授指出，微血管堵塞是心肌无复流的主要原因，因此保护微血管内皮细胞的结构和功能，可能是心肌无复流防治的关键。基于既往研究结果，杨跃进教授大胆假设，“通心络胶囊的基本作用之一就是保护血管内皮。因此，通心络胶囊可能对心肌无复流有防治作用。”

杨跃进教授团队首先在猪AMI模型上初步验证了通心络的治疗作用。结果显示，通心络胶囊能够抗炎症细胞浸润，保护再流区微血管内皮细胞和微血管完整性，降低心肌炎症因子表达，减小心肌无复流和心梗面积。

为进一步获取通心络的疗效证据，探寻其作用机制，杨跃进教授团队参与了中医药领域首个973项目课题，完成了7项实验研究与1项多中心随机双盲临床研究，回答了通心络临床是否有效、作用机制为何以及临床适应症等基本科学问题。

系列基础研究显示，通心络可激活PKA通路，增加eNOS磷酸化和活性，提高内皮间连接蛋白表达，进而保护微血管内皮结构和功能、缩小心肌无再灌注面积，减轻心肌出血、炎症、细胞凋亡，缩小梗死面积。

在临床研究方面，杨教授团队开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究（ENLEAT试验）证实，患者行PCI手术前及手术后，在常规西药治疗基础上加用通心络胶囊可明显降低ST段抬高幅度，加速ST段回落速度，降低心电图无复流发生率达36.6%，改善心肌血流灌注，缩小心肌梗死面积，改善心功能。

为进一步探寻通心络对内皮细胞和心肌细胞的保护作用，杨跃进教授又开展了相关基础研究。结果发现，心肌细胞能够对话（crosstalk）内皮细胞，是强化保护心肌细胞的机制。同时研究再度证实了通心络激活p70s6k1/eNOS信号通路在心肌缺血再灌注（I/R）模型心肌保护中的作用，揭示了linc-ROR/p70s6k1/eNOS通路是I/R心肌强化保护的核心机制。研究进一步证实，通心络具有对内皮细胞和心肌细胞的双重、双向保护作用。

在多项有力的基础与临床研究的基础上，杨跃进教授牵头开展了“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”子课题“中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究（CTS-AMI）”，进一步在大规模心肌梗死人群中证实其改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者临床结局的能力。

CTS-AMI研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入3797例患者。在接受STEMI指南指导的常规治疗基础上，所有患者按1:1的比例随机分组至通心络组和安慰剂组。研究结果显示，相比于安慰剂组，通心络可显著降低患者30天主要不良心脑血管事件（包括心血管死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建和脑卒中）风险36%，其中，降低心血管死亡风险30%；此外，通心络组30天严重STEMI并发症发生率低于安慰剂组。

随访一年时，通心络仍能持续降低不良心脑血管事件发生风险36%，降低心血管死亡风险27%。同时，与安慰剂相比，通心络不增加STEMI患者不良事件发生率。

综上所述，在STEMI指南推荐治疗的基础上，加用通心络可以显著改善中国STEMI患者30天和1年的临床预后，特别是在降低心血管死亡和严重并发症方面疗效显著。

刘育教授

“我国成人房颤标准化患病率为1.6%，随年龄增长，房颤发生率不断增加。”刘育教授指出，导管消融维持窦律效果优于抗心律失常药物（ADDs）治疗，房颤导管消融的适应证逐渐拓宽。但临床仍存在持续性房颤导管消融术后复发率较高、房颤导管消融术后短期使用ADDs不能改善远期成功率、房颤导管消融术后长期使用ADDs依从性差等问题。

刘育教授介绍，参松养心胶囊是在络病理论指导下研发的治疗心律失常的创新药物，既可以抑制心脏多离子通道，又兼具非离子通道调节作用，可多途径、多环节、多靶点阻断心律失常的发病机制。在心律失常领域已开展了系列循证医学研究，证实其治疗非器质性室性早搏、器质性室性早搏、房颤、缓慢性心律失常、心衰伴室性早搏、窦性心动过缓伴室性早搏等疾病疗效确切，具有“整合调节、快慢兼治”的作用优势。

为评价参松养心胶囊对持续性房颤（PerAF）射频消融术（RFCA）后患者预后的影响，2019年，由黄鹤教授牵头开展的“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”子课题之一“参松养心胶囊对经射频消融房颤患者预后多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究”（SS-AFRF研究）在中国内地启动。

SS-AFRF研究纳入来自中国66家医院的920例接受RFCA治疗的PerAF患者，按照1：1的比例随机分配至试验组和对照组，在RFCA术后48小时内均接受参松养心胶囊口服治疗，而对照组则服用相应剂量和频次的安慰剂。

研究的主要研究终点是空白期后，持续≥30s的复发性房性快速心律失常的发生率；次要终点则包括：首次记录的房性快速性心律失常的时间、房颤负荷（24小时动态心电图监测中所有房颤发作的累计持续时间）、心脏复律的比例、卒中/体循环栓塞发生率、超声心动图参数的变化及生活质量评分（QOL评分）。

研究结果显示，大多数患者在空白期后停用I或III类AADs。在主要研究终点方面，与安慰剂相比，参松养心胶囊显著降低射频消融术后PerAF患者1年的房颤复发率。在次要研究终点方面，与安慰剂相比，参松养心胶囊可以显著提高患者的生存质量，降低消融术后3个月和6个月内房颤负荷。除此之外，两组患者首次出现房颤复发的时间相当，且两组患者在超声心动图参数、复律以及卒中发生率方面无显著差异，在不良事件发生率方面也无显著差异。

刘育教授总结说，从SS-AFRF研究中可以看出，参松养心胶囊可安全地降低持续性房颤消融术后房颤复发风险，提高生活质量。该研究为持续性房颤射频消融术后管理提供了一种创新策略。

李新立教授

心力衰竭（心衰）是各种心血管疾病发展到终末期的一种临床综合征，具有患病率高、病死率高及再住院率高等特点，是重要的公共健康问题。尽管目前心衰治疗药物及治疗方案不断优化，但心衰患者治疗后依然面临较大残余风险，仍然需要新药或新的治疗策略打破这一困境。

李新立教授介绍，中医络病理论指导下的原创中成药芪苈强心胶囊具有益气温阳、利水消肿、活血通络的功效，能够多机制干预心衰进展，与现代医学“强心、利尿、扩血管”等综合治疗心衰的理念内涵一脉相承。同时，基础研究显示芪苈强心胶囊还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）与交感神经系统，抑制心室重构。

由李新立教授牵头开展的芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究（512例）证实：在标准药物治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗可使N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）降低超过30%的患者比例较安慰剂组增加16%，心血管复合终点事件发生率降低，同时纽约心功能分级（NYHA）、左室射血分数（LVEF）、6分钟步行距离及患者生活质量均明显改善。该研究于2013年发表在国际循环权威杂志《美国心脏病杂志》（JACC）。

为评估在心衰标准药物治疗基础上加用芪苈强心胶囊的临床疗效及安全性，2018年，李新立教授团队牵头的“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”子课题“芪苈强心胶囊对慢性心衰复合终点事件的评估研究（QUEST研究）”正式启动。此项研究由李新立教授团队牵头，以因心力衰竭恶化而再次住院治疗或心血管死亡的复合终点为主要研究终点，以全因死亡率、次要复合终点事件、心血管死亡、心力衰竭住院治疗和NT-proBNP下降率为次要终点，旨在评估在心衰标准药物治疗基础上加用芪苈强心胶囊的临床疗效及安全性。

李新立教授介绍说，QUEST是一项大型、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入中国内地和香港地区的133家医院的3119例LVEF≤40%、NT-proBNP≥450 pg/ml的成年射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者。患者入组前至少两周接受稳定的标准化基线治疗方案。患者在接受心衰标准化药物治疗基础上，按1:1比例随机分配接受芪苈强心胶囊或安慰剂治疗。

QUEST研究结果显示，芪苈强心组较安慰剂组显著降低主要心血管事件（MACE）风险22%。芪苈强心组因心衰恶化再住院风险降低24%，心血管死亡风险降低17%。此外，芪苈强心胶囊对主要终点的益处在各亚组中保持一致，包括根据年龄和NT-proBNP水平定义的亚组，以及在使用或不使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的患者中。

在次要终点方面，随访3个月时，芪苈强心组血清NT-proBNP下降幅度大于安慰剂组，与前期试点研究结果一致。在安全性方面，芪苈强心组和安慰剂组全因死亡风险无显著差异。