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施毅教授:
米卡芬净与卡泊芬净都属于棘白菌素类抗真菌药物。棘白菌素类抗真菌药物在国际上一共有3个,除了我国国内有的米卡芬净和卡泊芬净外,还有阿尼芬净(尚未进入国内)。总体来看,这三种药物在抗菌谱、抗菌活性和不良反应方面非常相似,都对念珠菌有非常好的疗效,也有比较强的抗曲霉的作用,但对毛霉都是没有效的。
接下来我们从以下几方面来对比一下国内现有的米卡芬净与卡泊芬净:
第一,用法不同。
卡泊芬净最早进入国内,需要首剂量加倍,负荷剂量70mg,然后再给维持剂量50mg,静滴,每日一次;如果感染较为严重,首剂量可增加到100mg,维持剂量70mg,但这种用法属于超说明书用药,临床应用较少。
米卡芬净的剂量范围较大,通常是50~150mg,最大可以用到300mg,每日一次,不需要负荷剂量。根据病情的不同来选择不同的剂量:如果是预防用药,只需要50~100mg就可以了;如果是侵袭性念珠菌感染,可选择100~150mg;如果治疗曲霉感染,剂量会更大一些,通常用到200~250mg,甚至是300mg。
第二,抗菌谱非常相似,但有一定差别。
卡泊芬净上市较久,个别念珠菌出现一些耐药情况,例如克柔念珠菌、光滑念珠菌就有5%左右的耐药率,而米卡芬净目前基本上还没有出现耐药的问题。此外,二者治疗的成功率也较为相似。
第三,安全性都很好。
二者的不良反应非常相似,且比其他类别抗真菌药的安全性好。
第四,对肝肾功能的影响有差别。
在对肾功能的影响方面,无论肾功能正常还是有轻、中、重度肾功能损害的患者,卡泊芬净和米卡芬净都不需要调整用药剂量。
但二者在肝功能方面是有一点差别的。米卡芬净安全性更好,无论是肝功能正常还是轻、中、重度肝功能损害的患者,都不需要调整用药剂量。但是对于卡泊芬净,轻度肝功能损害的患者不需要调整剂量,中、重度肝功能损害的患者需要降低用药剂量。前面提到卡泊芬净的维持剂量是50mg/d,重度肝功能损害患者应降低到35mg/d。目前尚缺乏循证学证据表明重度肝功能损害患者可以使用卡泊芬净,也没有相关推荐用法。
第五,相互作用方面有差别,联合用药时对其他药物的代谢有一定影响。
米卡芬净主要与西罗莫司、阿昔洛韦和硝苯地平之间有一定的相互作用。
卡泊芬净主要与环孢霉素、他克莫司、利福平和地塞米松有相互作用,特别是像环孢霉素、他克莫司这类用于器官移植的免疫抑制剂。免疫抑制的患者更容易发生真菌感染,卡泊芬净与这些免疫抑制剂联合使用会影响使用药物的剂量,联合应用时需要更加小心。
指导专家:南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科 施毅
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