肺癌是全球范围内导致居民死亡的最重要的恶性肿瘤疾病，每年造成170万居民死亡。手术是治疗早期阶段非小细胞肺癌（NSCLC）的主要方法。对可手术切除的Ⅱ~ⅢA期和部分ⅠB期NSCLC患者，推荐在手术后接受以顺铂为基础的辅助化疗。但患者在接受手术和辅助化疗后依然具有较高的疾病复发和死亡风险。

5月28日，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线上成功拉开序幕。在重大突破性研究中，ADAURA研究位列其中。ADAURA研究是一项随机对照Ⅲ期临床研究，探索了奥希替尼作为辅助治疗方案用于接受完整肿瘤切除的ⅠB-ⅢA 期EGFR突变NSCLC患者的获益，于本届ASCO大会成功入选口头报告。美国时间2020年5月28日下午5点，ASCO官网首次披露了ADAURA研究的摘要内容。现在让小编带你先睹为快！

研究背景

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，具有中枢神经系统（CNS）活性，在EGFR突变的NSCLC患者中，奥希替尼被证实与对照组EGFR-TKIs（厄洛替尼/吉非替尼）相比具有更显著治疗效果。大约有约30%的NSCLC患者在诊断之初处于疾病早期阶段（I~ⅢA期），对这类患者手术是最主要的治疗方法。对可手术切除的Ⅱ~ⅢA期和部分ⅠB期NSCLC患者，辅助化疗属于标准治疗策略。但是，这类患者的疾病复发风险依然较高，仍需要探索其他更好的治疗方案。ADAURA研究是一项全球性的随机双盲III期临床试验，探索了与安慰剂相比，奥希替尼作用于接受完整肿瘤切除和手术辅助化疗（如果患者接受了辅助化疗）的ⅠB-ⅢA 期EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效与安全性。经过独立评审委员会推荐，该试验因为奥希替尼组疗效明显而提前揭盲，本次报告的是一项中期分析结果。

研究方法

研究所纳入患者：年龄≥18岁（日本/台湾：≥20岁），WHO PS 0/1，原发性非鳞状NSCLC肺癌IB/II/IIIA期，具有明确的EGFR突变（ex19del/L858R），原发性NSCLC接受完整手术切除，允许患者手术接受辅助化疗。患者按1:1随机分为两组，分别给予80 mg/d口服奥希替尼治疗或安慰剂，治疗3年，并按照疾病阶段（IB/II/IIIA）、突变类型（ex19del/L858R）和种族（亚裔/非亚裔）对患者进行分层。主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的无疾病生存期（DFS）。次要研究终点为总生存期（OS）和安全性。数据截止时间为2020年1月17日。

研究结果

全球共纳入682例患者进入随机分组治疗：奥希替尼组339例，安慰剂组343例，组间基线特征均衡可比：IB期 31%/31%，II/IIIA期 69%/69%，女性 68%/72%，ex19del 55%/56%，L858R 45%/44%。在II~IIIA期患者中，DFS HR为0.17（95%CI 0.12-0.23），P<0.0001（156/470 事件）。2年DFS率，奥希替尼组和安慰剂组分别为90% vs 44%。

在整体人群中，DFS HR为0.21（0.16，0.28），P<0.0001（196/682 事件）；2年DFS率，奥希替尼组和安慰剂组分别为89% vs 53%。目前，OS尚未成熟（4%的成熟度），数据截止时682例患者中有29例死亡（奥希替尼组9例，安慰剂组20例）。奥希替尼安全性数据与先前研究保持一致。

研究结论

奥希替尼是第一个在全球性随机试验中被验证用于术后辅助治疗有显著获益的靶向药物，能显著改善接受完整肿瘤切除和辅助化疗（如果患者接受了辅助化疗）的IB/II/IIIA期EGFR突变NSCLC患者的DFS，结果具有显著统计学意义和临床意义。对该类患者而言，辅助奥希替尼提供了一种新的有效的治疗策略。

结语：

经过多年的发展，EGFR-TKIs重新定义了EGFR突变晚期阳性NSCLC患者的治疗。奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，被证实用于T790M突变患者的二线治疗具有显著获益，同时也被国内外指南推荐为EGFR突变患者的一线优选用药。本次大会公布的ADAURA研究结果提示，与安慰剂相比，奥希替尼辅助治疗降低II~IIIA期EGFR突变NSCLC复发风险83%；对整体人群，奥希替尼减少79%的疾病复发风险，且安全性良好。提示，奥希替尼将在肺癌辅助治疗中发挥新的用武之地，其潜力也将得到更多挖掘。期待ADAURA研究口头报告中详细结果的公布，以及亚裔患者分析结果的公布！