HEPATORCH研究的结果再次印证了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗的疗效，这一成果不仅为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，也再次推动了免疫联合治疗方案在肝癌领域中的应用，有望进一步改善患者的疗效和生活质量。基于HEPATORCH研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已于2025年3月正式批准特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性HCC患者的一线治疗。目前，TB方案已获2024《CSCO原发性肝癌诊疗指南》Ⅱ级推荐（1A类证据）以及2025《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》Ⅰ级推荐（ⅠA类证据）用于晚期HCC一线治疗，进一步彰显了对TB方案临床价值的高度认可。

HEPATORCH试验是一项随机、开放标签、多中心、活性药物对照、3期临床试验，纳入年龄18~75岁的肝细胞癌患者326例。研究人员将符合入组要求的患者以1：1的比例随机分配接受以下治疗：

• 联合治疗组（162例）：特瑞普利单抗（240 mg，静脉注射，每3周一次）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，静脉注射，每3周一次）；

• 标准治疗组（164例）：口服索拉非尼，每日2次。

该研究共同主要研究终点为经独立审查委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估确认的PFS和OS。截至2024年5月31日（也是OS最终分析截止时间），大多数患者已停止治疗，其中联合治疗组和标准治疗组分别有93%（151/162）和97%（159/164）的患者停止治疗，主要原因为疾病进展。

截至2022年8月10日（PFS主要分析截止时间），中位随访时间为9.4个月，联合治疗组和标准治疗组分别有63%（102/162）和68%（111/164）的患者出现疾病进展或死亡。结果显示，相比于标准治疗组，联合治疗组的中位PFS显著更长（5.8个月对4.0个月），联合治疗组患者发生疾病进展或死亡风险降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.53~0.91，P=0.0086）。联合治疗组和标准治疗组6个月PFS率分别为48.7%和28.0%；1年PFS率分别为26.9%和13.1%。在不同性别、年龄等亚组中也观察到了类似的结果。

▲联合治疗组（蓝色）和标准治疗组（红色）PFS变化情况对比

截至2024年5月31日，中位随访时间为16.4个月，联合治疗组和标准治疗组分别有64%（104/162）和77%（126/164）患者死亡。相比于标准治疗组，联合治疗组的中位OS显著更长（20个月对14.5个月），联合治疗组死亡风险降低了24%（HR=0.76，95%CI：0.58~0.99，P=0.039）。联合治疗组和标准治疗组1年OS率分别为64.7%和55.5%；2年OS率分别为41.7%和34.1%。在不同性别、年龄等亚组中也观察到了类似的结果。

▲联合治疗组（蓝色）和标准治疗组（红色）OS变化情况对比

次要研究终点方面，无论是IRC以RECIST 1.1标准还是改良RECIST标准评估的相关指标，联合治疗组均优于标准治疗组。以RECIST 1.1标准为例，联合治疗组客观缓解率为25%（41/162），高于标准治疗组的6%（10/164）；联合治疗组疾病控制率更高[71%（115/162） 对 65%（107/164）]；中位至疾病进展时间更长（6.9个月对 4.1个月）。

安全性方面，联合治疗组和标准治疗组分别有98%（158/162）和99%（162/164）患者在治疗期间至少发生一次不良事件，主要为高血压、血小板降低、消化道出血等。两组分别有6%（9/162）和4%（7/164）的患者出现5级不良事件，发生率类似，主要为意识水平降低、多器官功能障碍等。研究者判断联合治疗组5级不良事件与特瑞普利单抗用药无关。此外，联合治疗组有23%（37/162）的患者发生了免疫相关不良事件，其中6%（10/162）为3级及以上，主要为口腔炎。安全性与既往相关研究相一致，未发现新的安全性信号。

文章表示，本次研究开始时，靶向标准用药仍是晚期肝细胞癌的主要一线治疗策略，当时在中国尚未有PD-1/PD-L1抑制剂与抗血管生成药物联用的方案获批用于治疗晚期肝细胞癌。总之，研究结果再次证实了PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物作为肝细胞癌一线治疗策略具有良好的协同效应，可显著延长患者中位PFS和OS，值得临床关注。

樊嘉 院士

主要研究者

中国科学院院士

复旦大学附属中山医院名誉院长

上海市科学技术协会副主席
上海国际医学科创中心主任
复旦大学肝癌研究所所长
上海市肝病研究所所长、上海市肝脏肿瘤临床医学中心主任
复旦大学器官移植中心主任、复旦中山肿瘤防治中心主任
国家癌症中心肝胆肿瘤质控专家委员会主任委员
中国医师协会外科医师分会会长、中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会主任委员
中国临床肿瘤协会副理事长、中国抗癌协会副理事长、中华医学会常务理事
国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗规范(2017、2019)》,《原发性肝癌诊疗指南(2022、2024、2026)》编写专家委员会主任委员
FACS、ASCO、SSO
长期致力于肝胆肿瘤外科临床诊疗、基础和临床转化研究及教学工作。首创肝癌门静脉癌栓多模式综合治疗技术；提出我国肝癌肝移植适应证“上海复旦标准”；系统解析了肝癌转移复发微环境调控分子机制，建立了肝癌和肝内胆管癌的分子分型及肝癌早诊与转移复发预测模型，并实现多项原创性的临床技术转化。以通讯作者含共同在Cell、Nature、Science、 Lancet、Cancer Cell、Annals of Oncology、Lancet Oncology、JCO、Cancer Discovery、Gastroenterology和Hepatology等发表SCI论文310余篇，H-index 106。作为第一完成人2次获国家科技进步奖二等奖，获教育部自然科学奖一等奖1项；作为主要参与者获2项国家科技进步奖二等奖和1项国家科技进步奖一等奖。
荣获谈家桢生命科学临床医学奖、何梁何利科技进步奖、吴阶平-保罗杨森医学药学奖、中国医师奖、十佳全国优秀科技工作者、全国十大我最喜爱的健康卫士、上海市先进工作者(劳模)、全国先进工作者(劳模) 、世界杰出华人医师霍英东奖、中国医院协会院长突出贡献奖等荣誉。

周俭 院士

主要研究者

中国科学院院士

肝肿瘤专家 
生物医学工程专家
中国医学科学院学部委员
复旦大学附属中山医院院长
上海徐汇区中心医院院长
中山医院肝外科主任
复旦大学肝癌研究所常务副所长

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