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达托霉素是一种新型环脂肽类抗菌药物,对包括MRSA和VRE在内的绝大多数革兰阳性菌具有快速杀菌活性。
达托霉素为浓度依赖性抗菌药物,AUC0~24/MIC为最佳PK/PD评价指数,预测治疗的靶值目标为666。评价杀菌作用的fAUC0~24/MIC值为788~1460。达托霉素主要经肾脏排泄。在12 mg/kg的剂量范围内呈线性药物代谢动力学特征。达托霉素的PB为92.0%~96.4%。
危重症患者的毛细血管通透性增加,血浆蛋白减少,Vd增加可达23%,血浆和组织液中的药物浓度下降,Cmax显著降低,此时应增加给药剂量。MRSA菌血症,专家推荐8 mg/(kg·d)(或750 mg/d)或10 mg/(kg·d)(1000 mg/d)。烧伤患者Vd增加64%,总清除率增加77%,血清Cmax降低44%,AUC 0~24降低47%,推荐剂量为10~12 mg/(kg·d)。达托霉素可被肺表面活性物质灭活,不适用于肺部感染。
作者:中国医药教育协会感染疾病专业委员会
本文节选自《中华结核和呼吸杂志》
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