在复旦大学附属中山医院樊嘉院士的指导下，由复旦大学附属中山医院周俭院士牵头的CARES-009研究，作为全球首个由研究者发起的、在肝癌围手术期治疗Ⅲ期研究中斩获阳性结果的临床试验，其重磅数据在2025年ESMO年会上一经发布，便引发全场轰动。同时，该研究创新的设计和惊艳的疗效还得到了国际医学顶刊的认可，登顶LANCET。

Clinical Trial（第2版）主编、美国俄亥俄州立大学威克斯纳医学中心Timothy M. Pawlik教授和德克萨斯大学MD安德森癌症中心Ahemd Kaseb教授在《柳叶刀》同期发表评论：CARES-009等研究凸显了肝癌多模式治疗方面取得重要进展，这对推动围手术期系统治疗继续发展并在肿瘤治疗中占据更重要的地位，具有引领价值。

我国肝癌患者疾病负担较重，对于可手术的肝癌患者，很大一部分患者面临术后复发风险，肝癌患者术后5年复发转移率高达70%。因此，临床上迫切需要借助围手术期综合治疗等多学科手段，以降低复发风险、提升总体生存。

围手术期治疗整合了新辅助与辅助治疗策略，术前免疫治疗可更早诱导广泛且持久的免疫应答，术后继续巩固和维持这一免疫激活状态，有助于清除循环肿瘤细胞及术后残余的微小病灶，因此这一模式有望成为可切除肝癌的重要综合治疗策略，进一步降低术后复发，延长患者总生存。

既往由秦叔逵教授牵头的CARES-310研究在2023年发表于LANCET主刊，奠定卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在中晚期肝癌一线治疗中的标准治疗地位。目前，关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在肝癌围术期应用的探索已积累了一定数据，包括南京医科大学第一附属医院王学浩院士牵头的前瞻性Ⅱ期研究以及浙江大学医学院附属第一医院白雪莉教授牵头的随机对照研究均显示积极疗效，同时我们希望借鉴非小细胞肺癌的成功经验，在肝细胞癌领域创新性地应用“三明治”模式。

基于此，CARES-009研究应运而生，该研究有望成为全球首个在肝癌围术期免疫治疗中取得阳性结果的随机对照多中心的Ⅲ期研究，为临床实践提供新依据。鉴于该研究的重大临床意义与潜在的广泛影响力，本研究成功入选上海申康医院发展中心的重大疾病多中心临床研究项目，并获得了该中心的专项资助与大力支持。

这是一项随机对照、多中心、Ⅲ期临床研究，纳入了经病理学或影像学确诊的中国肝癌临床分期CNLC Ⅰb/Ⅱa/Ⅱb/Ⅲa（排除Vp4型）的HCC患者，Child-Pugh A级。入组患者按1:1随机分配至围手术期治疗组或单纯手术组。围手术期治疗组接受2周期新辅助卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案治疗，随后进行手术，并继续辅助期的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案治疗。主要研究终点为经研究者评估的EFS，关键次要研究终点为主要病理缓解率（MPR）（瘤床中残留的肿瘤活性细胞占比≤50%）和OS，此外，EFS也会由盲态独立评审委员会（BIRC）进行评估。

本研究共294例患者被随机分配至围手术期治疗组（n=148）或单纯手术组（n=146）。在预设的期中分析中，中位随访21.3个月，围手术期治疗组的中位EFS为42.1个月（95% CI，23.2-NE），而单纯手术组为19.4个月（95% CI，14.9-NE）（HR 0.59；95% CI，0.41-0.85；p=0.0040）。因此，对于中高复发风险的可切除HCC患者，围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案较单纯手术显著改善了EFS。在MPR率方面，围手术期组35.1%的患者（包括3.4%达到pCR）达到MPR，而单纯手术组仅为7.5%（P<0.001）。此外，围手术期使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案的安全性可控，未发现新的安全问题。

作为HCC围术期免疫治疗的“拓荒者”，CARES-009研究的成功将具有重要的开拓意义，作为全球首个取得阳性结果的肝癌围术期免疫治疗Ⅲ期临床研究，研究报告的结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案在围术期免疫治疗中不仅为患者带来的明显病理缓解，更显著改善了EFS，突破 42 个月，与对照组的19个月相比，疗效翻倍，为众多肝癌患者带来曙光，标志着肝癌治疗正式进入“慢病化管理”和“追求治愈”的新时代，让更多肝癌患者实现真正意义上的长期生存乃至临床治愈。基于这一结果，研究将成为肝癌围术期治疗格局的变革者，推动治疗理念和临床实践的革新，开启肝癌围术期靶免治疗新纪元。

CARES-009研究在Lancet的正式发表，不仅是研究成果的公示，更标志着中国研究团队为全球肝癌围手术期治疗提供了首个高质量、高级别的Ⅲ期循证证据。此次成果不仅代表国际学术界对中国研究设计与执行质量的认可，更是对中国原研方案的肯定，也意味着其所依托的肝癌围术期“三明治”治疗模式，已从中国实践走向全球共识。

此次发表将强力推动这一创新模式从“中国经验”走向“全球方案”，研究成果将作为重要循证依据，引导国际临床实践优化，促进指南更新，开创肝癌围术期治疗新纪元。作为该领域首个阳性结果的Ⅲ期研究，CARES-009的成功犹如一剂强心针，将激发全球范围内对肝癌围术期联合治疗的深入探索，带动更多创新研究的启动与推进，形成从证据建立到临床推广再到理念革新的良性循环。此次发表不仅为当前临床实践树立了新标准，也为未来肝癌围术期治疗的全局发展铺平了道路，奠定中国研究在该领域的引领地位。

樊嘉 院士

主要研究者

中国科学院院士

复旦大学附属中山医院名誉院长

上海市科学技术协会副主席
上海国际医学科创中心主任
复旦大学肝癌研究所所长
上海市肝病研究所所长、上海市肝脏肿瘤临床医学中心主任
复旦大学器官移植中心主任、复旦中山肿瘤防治中心主任
国家癌症中心肝胆肿瘤质控专家委员会主任委员
中国医师协会外科医师分会会长、中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会主任委员
中国临床肿瘤协会副理事长、中国抗癌协会副理事长、中华医学会常务理事
国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗规范(2017、2019)》,《原发性肝癌诊疗指南(2022、2024、2026)》编写专家委员会主任委员
FACS、ASCO、SSO
长期致力于肝胆肿瘤外科临床诊疗、基础和临床转化研究及教学工作。首创肝癌门静脉癌栓多模式综合治疗技术；提出我国肝癌肝移植适应证“上海复旦标准”；系统解析了肝癌转移复发微环境调控分子机制，建立了肝癌和肝内胆管癌的分子分型及肝癌早诊与转移复发预测模型，并实现多项原创性的临床技术转化。以通讯作者含共同在Cell、Nature、Science、 Lancet、Cancer Cell、Annals of Oncology、Lancet Oncology、JCO、Cancer Discovery、Gastroenterology和Hepatology等发表SCI论文310余篇，H-index 106。作为第一完成人2次获国家科技进步奖二等奖，获教育部自然科学奖一等奖1项；作为主要参与者获2项国家科技进步奖二等奖和1项国家科技进步奖一等奖。
荣获谈家桢生命科学临床医学奖、何梁何利科技进步奖、吴阶平-保罗杨森医学药学奖、中国医师奖、十佳全国优秀科技工作者、全国十大我最喜爱的健康卫士、上海市先进工作者(劳模)、全国先进工作者(劳模) 、世界杰出华人医师霍英东奖、中国医院协会院长突出贡献奖等荣誉。

周俭 院士

主要研究者

中国科学院院士

肝肿瘤专家 
生物医学工程专家
中国医学科学院学部委员
复旦大学附属中山医院院长
上海徐汇区中心医院院长
中山医院肝外科主任
复旦大学肝癌研究所常务副所长

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