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多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女无排卵性不孕的最主要原因,其发病机制仍不清楚,缺乏病因学治疗手段。北京大学第三医院乔杰院士团队与北京大学医学部基础医学院姜长涛研究员团队合作的一项研究,揭示了肠道菌群紊乱促发PCOS的新机制,论文7月22日在线发表于《自然·医学》(Nat Med)发志。
研究人员发现,PCOS患者肠道普通拟杆菌(B.vulgatus)丰度的显著升高是导致其肠道菌群异常的首要因素,其肠道菌代谢产物胆汁酸甘氨脱氧胆酸(GDCA)与牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)的水平明显降低,并与B. vulgatus 丰度呈负相关关系。PCOS患者的肠道菌移植给小鼠,或给予B. vulgatus 菌种重塑小鼠肠道菌群后,小鼠呈现PCOS样表型,且伴随着肠道免疫因子IL-22的水平下降。给予PCOS 小鼠胆汁酸GDCA或IL-22 治疗后,可显著改善激素异常、动情周期紊乱、卵巢多囊样变、生育力下降和胰岛素抵抗。
研究显示,胆汁酸通过激活肠道3型固有淋巴细胞(ILC3)的GATA3通路刺激IL-22分泌,进而促进白色脂肪的棕色化并抑制卵巢局部炎症,改善PCOS样表型。研究探讨了“肠道菌- 胆汁酸-IL22”轴在PCOS发病中的关键作用,为防治PCOS提供新视角。
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