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吸收环节的药物相互作用

2021-05-08作者：壹声资讯

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药物相互作用对药物吸收的影响可以表现在两个方面：吸收速率和吸收程度。吸收速率的改变可引起药物达到峰浓度的时间发生变化，但是对一个消除速率很快的药物，吸收速率延缓也有可能使体内药物浓度达不到阈浓度而致治疗失败。对吸收程度的影响，则可能使体内药物的浓度或吸收量发生变化，进而影响治疗效果。

1.胃肠道pH的影响 大多数药物呈弱酸性或弱碱性，这些药物通过生物膜的难易与药物的解离度有关，而药物解离度的大小又取决于其所处环境的pH。例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。弱酸性药物（如阿司匹林、呋喃妥因、保泰松等）在胃内酸性环境中吸收较好,不宜与弱碱性药物（如碳酸氢钠）同服。抗胆碱药、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等均能减少胃酸分泌，也起阻滞吸收作用，从而影响氟喹诺酮类药物的疗效。

2.胃肠蠕动的影响 胃肠蠕动的快慢可影响药物在胃肠道中的吸收速率和吸收程度。胃肠蠕动增强，使药物进入小肠的速率加快，对于在小肠吸收的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。因此，影响胃排空或肠蠕动的药物会影响其他口服药物的吸收。例如甲氧氯普胺、多潘立酮加速胃的排空，使肠蠕动加快，虽使某些药物（如地高辛）的吸收加快，但也缩短了药物在小肠的停留时间，导致吸收减少，疗效降低。同样，止泻药（如地芬诺酯、洛哌丁胺）、抗胆碱药（如颠茄、阿托品、溴丙胺太林）由于延缓胃排空，可以延缓某些药物的吸收。

3.改变肠道的吸收功能 新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等药物可以损害肠黏膜的吸收功能，使地高辛、利福平等药物的吸收减少，血药浓度降低。长期服用苯妥英钠、口服避孕药、呋喃妥因、氨苯蝶啶等能妨碍叶酸在肠道的吸收，从而引起巨幼细胞贫血。

4.结合和吸附的影响 含二价或三价金属离子的化合物可与其他药物起作用，在胃肠道内形成难溶的和难以吸收的络合物。四环素、氟喹诺酮类药物遇到Ca²⁺、Mg²⁺、Fe²⁺、Al³⁺、Bi³⁺形成络合物，影响其吸收，使血药浓度下降，导致治疗失败，因此不宜与碳酸钙、氢氧化铝、硫酸亚铁、枸橼酸铋钾等合用，必要时，错开2小时以上服药。

5.改变肠道菌群 肠内细菌可通过各种生化反应使许多药物发生变化。甲氨蝶呤通常受肠内正常菌群的代谢，减低毒性后才被吸收。合用新霉素后，使正常菌群受损，致使甲氨蝶呤毒性增强。地高辛在肠道经正常菌群代谢成双氢地高辛。合用红霉素，抑制了正常菌群，使地高辛的转化减少，血药浓度升高。

6.食物的影响 食物不仅改变胃排空速率，而且由于其他多种因素（如食物对药物的吸附作用，食物成分同药物发生基于转运蛋白、代谢酶介导的药物相互作用）对药物的吸收产生不同程度、不同性质的影响。例如，四环素成人顿服0.5g时，空腹服用后血药浓度比餐后30分钟服用高3～8倍，故餐后服用虽可减轻胃肠道反应，但可明显降低抗菌效应，这是常常被忽视的问题。

来源：人卫药学

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