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导致血尿酸升高的降“三高”药物

2022-02-05作者：壹声资讯

糖尿病痛风非原创

作者：上海市第六人民医院彭良

高尿酸血症易诱发痛风，还与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、血脂异常、慢性肾病和脑卒中等疾病密切相关。然而，导致血尿酸升高的因素有很多，临床上一些药物使用也会诱发高尿酸血症。本期主要介绍一些可使血尿酸升高的降“三高”药物。

降压药

髓袢类和噻嗪类利尿剂均可增加痛风的发病风险，常见的药物有呋塞米、氢氯噻嗪，利尿剂诱发痛风可能是由于利尿作用使血容量降低，细胞外液浓缩，肾小球滤过率降低，肾小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，进而导致了血尿酸的升高，其尿酸贮积效应呈剂量依赖性，多见于大剂量或长期应用时。

需要注意的是，临床对于高血压患者，由于使用小剂量（12.5 mg/d）和大剂量（50 mg/d）氢氯噻嗪的降压效果相当，但小剂量几乎不会引起高尿酸血症；β受体阻滞剂可使肾血流量及肾小球滤过率减低，减少尿酸的排泄，尤其与排钾利尿剂联用时能引起血尿酸异常升高，其中普萘洛尔升高尿酸作用较为明显，而美托洛尔对尿酸影响较小；钙拮抗剂可使肾血流量减少，尿酸排泄减少。现有研究表明：长期口服硝苯地平可使血尿酸水平明显升高，尼群地平对血尿酸影响较小，而氨氯地平对血尿酸几乎无影响；另外也有血管紧张素转换酶抑制剂如赖诺普利、卡托普利等导致急性痛风发作的报道。

阿司匹林

阿司匹林对尿酸代谢具有双重作用，大剂量阿司匹林（>3克/天）可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收，使尿酸排泄增多；低剂量阿司匹林（<2克/天）可抑制肾小管分泌尿酸，引起高尿酸血症；小剂量阿司匹林（<0.5克/天）对尿酸作用的研究不多，但临床业已发现75~325毫克/天的阿司匹林能损害老年患者肾功能以及尿酸清除能力，而临床上小剂量阿司匹林已被心脑血管患者广泛应用，特别是合并心脑血管疾病的老年患者。因此，应该警惕其对老年患者所造成的潜在损害，痛风急性发作时，应避免使用阿司匹林。

降脂药

烟酸即维生素B3，是人体必需的13种维生素之一，属于水溶性B族维生素，可抑制VLDL合成，升高血浆HDL-C水平，同时其具有很强的降Lp(a)作用，也是目前唯一的降Lp(a)有效的调脂药物，可用于除l型外的多型高脂血症的辅助治疗。研究表明：烟酸可增加尿酸的产生，同时降低其清除率，易引发高尿酸血症，已有文献报道约有20％的用药者合并血尿酸升高，因此对于痛风或高尿酸血症患者使用需慎重。由于烟酸对尿酸升高的影响是剂量依赖性的，临床使用烟酸缓释制剂可避免短时间大量药物被吸收所造成的高血药浓度，减少剂量依赖的药物不良反应发生，值得一提的是烟酸衍生物阿昔莫司则不会引起血尿酸升高。

降糖药

格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺酰脲类降糖药长期服用可影响肾脏的功能，减少尿酸的排泄，而格列喹酮和瑞格列奈主要经肝脏排泄，对尿酸影响较小；双胍类降糖药尤其苯乙双胍（该药已停止生产与销售）在体内代谢过程中可产生乳酸积聚，而乳酸与尿酸竞争排泄路径，导致尿酸排出减少，引发高尿酸血症；胰岛素一方面可使脂蛋白脂酶活性下降，促进肝脏脂蛋白合成增加，临床常表现为高尿酸血症与高脂血症，另一方面可增加肾脏钠离子和尿酸的重吸收，同时升高血压和血尿酸；因此长期使用上述降糖药物需要警惕药物引起的高尿酸血症。

来源：上海药讯

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