奥施康定联合加巴喷丁治疗癌性神经病理性疼痛的临床疗效及对免疫功能的影响

辽宁中医药大学附属医院肿瘤科

1资料和方法

1.1临床资料

选择2015年6月至2016年7月在我院进行治疗的神经病理性癌痛患者80例并将其随机分为A组和B组，每组40例患者。所有患者VAS评分均在4分以上。排除标准:患有心肝肾等器官功能疾病患者;有阿片类药物滥用史;患有精神障碍患者。所有患者均对本研究知情同意，且经医院伦理委员会同意。两组患者的年龄、性别以及患病种类等情况比较差异均无统计学意义(P>0.05) ,具有可比性。

1.2治疗方法.

A组患者接受奧施康定(萌蒂(中国)制药有限公司生产,国药准字J20140125)治疗:初始剂量10 mg/次, 2次/d,依据癌痛治疗原则逐渐增加剂量,直至40 mg。B组患者在A组基础上，口服加巴喷丁(江苏恩华药业股份有限公司生产,国药准字H20051067)，根据患者病情确定服用剂量,在300-900 mg/d,分3次服用。所有患者治疗2个月。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后VAS疼痛评分以及5周后缓解癌痛的临床疗效，评价两组患者治疗5周后的生活质量评分;检测两组患者治疗前后各项免疫指标的变化情况并进行统计学分析。VAS评分标准:无痛:0分;轻度疼痛:0-3分;中度疼痛:4-6分;中度疼痛:7- 10分。癌痛缓解临床疗效评价标准:完全缓解(CR):疼痛完全消失;部分缓解(PR):疼痛较治疗前明显减轻,睡眠良好,能正常生活;轻度缓解(MR):疼痛较治疗前有所减轻,但是仍然明显疼痛,影响睡眠;无效(NR):治疗前后疼痛无明显缓解,总有效率(TRR)=完全缓解率部分缓解率。采用全自动速率散射比浊法检测Ig G、Ig A、Ig M以及循环免疫复合物(CIC)等的含量水平,通过细胞流式术检测患者血清中CD4 t以及CD8的含量。

1.4统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,计量资料以均数标准差(±s)表示,组内比较采用重复测定数据的方差分析,组间比较采用t检验,计数资料采用x²检验分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后VAS评分的比较

表2可见,两组患者治疗后1、3、5周VAS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且B组患者的VAS评分均明显低于A组(P<0.05)。

2.2两组患者疼痛缓解疗效的比较

如表3所示，B组患者治疗后疼痛总缓解率为85%,显著高于A组(P<0.05)。

2.3两组治疗前后生活质评分的比较

由表4可见，两组患者治疗后1、3、5周的食欲、精神状态、睡眠、日常生活以及人际交往等评分均较治疗前显著降低(P<0.05) ，且B组患者降低的程度显著高于A组(P<0.05)。

2.4两组治疗前后免疫功能的比较

由表5可见，两组患者治疗后的的Ig G、Ig A、Ig M、CD4+、 CD4+/CD8+以及CIC水平 均较治疗前显著上升, CD8+水平较治疗前明显下降，且B组患者IgG、IgA、Ig M、CD4+、CD4+/CD8+以及CIC等升高的程度显著高于A组(P<0.05)。

3讨论

癌痛是恶性肿瘤患者较常见的伴发症之一，临床普遍认为这是肿瘤生长侵入疼痛敏感组织所诱发的现象，治疗中的手术、化疗等外界因素亦会引起患者疼痛。癌痛患者大多数表现为神经病理性疼痛, 2008年国际疼痛研究协会将其定义为"作为影响躯体感觉的疾病或损害的直接后果所致的疼痛",属于慢性疼痛的一种，临床表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等。临床治疗神经病理性癌痛的临床疗效有限，被认为是难以控制的癌痛类型,严重影响患者的生活质量和抗肿瘤治疗,因此如何缓解癌症患者慢性疼痛一直以来都是医务人员关注的热点和难点之一。

目前,临床上治疗癌痛主要以药物治疗为主，包括抗癫痫药、抗抑郁药、阿片类镇痛剂或者局麻药,但是其临床效果不理想,给药方式、给药剂量都密切影响患者止痛疗效。阿片类药物是临床治疗中、重度癌痛的首选药物之一，其中以奥施康定为主，可用于癌痛第一、三阶段 止痛治疗，通过作用受体和k受体抑制痛觉相关神经递质的释放，发挥镇痛作用。患者服用奥施康定起效迅速,生物利用度高,有研究表明口服奥施康定的生物利用度高达87%，与血浆蛋白结合率约45%，且奥施康定在体内代谢中无毒性代谢物生成。然而，μ受体激动可以引发比如呕吐、头晕、嗜睡等一系列的生理反应,阿片类通过激动受体易引起患者发生以上不良反应，甚至产生精神障碍、昏厥等现象。

加巴喷丁是一种新型抗癫痫药,属于v-氨基丁酸(GABA)类似物,起初用于治疗痉挛,后来经临床研究证实其在治疗慢性疼痛方面疗效显著,目前关于加巴喷丁缓解神经性疼痛的机制并不清楚。大多数学者认为加巴喷丁一方面通过与NM-DA受体结合发挥抗痛作用，另一方面其良好的血脑屏障穿透能力进一步提高加巴喷丁 GABA样抑制效应,从而产生镇痛、镇静作用。更多学者认为加巴喷丁通过结合依赖钙离子通道亚型蛋白,调节钙通道,抑制神经递质传递信息的作用。