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本文由浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授审校
大鹏药品工业株式会社研发生产的新型口服细胞毒抗肿瘤药物TAS-102（全球简称：FTD/TPI，注册商标：Lonsurf®、朗斯弗®）获得国家药品监督管理局批准正式在我国上市。为了贴合临床实际，合理用药治疗，大鹏公司在12月5日特别举办专家顾问委员会会议。我们以浙江大学附属第二医院袁瑛教授在大会所做演讲为契机，进一步阐明FTD/TPI，内容整理如下，以飨读者。
作用机制：新颖独特
FTD/TPI由曲氟尿苷（FTD）与盐酸替匹嘧啶（TPI）组成的口服复方制剂，通过FTD直接掺入DNA复制，破坏DNA正常功能从而发挥抗肿瘤的作用；同时TPI可以抑制胸苷磷酸化酶（TP）活性，阻止FTD降解，提高抗肿瘤药物浓度，抵抗5-FU耐药。因此FTD/TPI与5-FU类药物作用机制完全不同。5-FU类药物在体内转变的主要抗肿瘤成分是FdUMP，通过与胸苷酸合成酶（TS）结合从而抑制DNA合成，FTD/TPI在体内的主要成分是曲氟尿苷三磷酸（F3dTTP），通过掺入DNA双链，发挥抗肿瘤作用。
临床研究：国际与亚太一致，前瞻研究与真实世界一致
基于FTD/TPI独特的抗肿瘤机制，FTD/TPI开展了两项前瞻性的III期临床研究，一个国际RECOURSE研究，一个亚太TERRA研究。两项研究获得了一致的结果，提示FTD/TPI能够降低疾病进展风险和死亡风险，使患者生存获益，尤其在65岁以上老年患者获益更为明显。而在安全性方面，FTD/TPI主要不良反应是血液学毒性，而手足皮肤反应、乏力、腹泻、恶心等患者自觉症状的非血液学毒性发生率较低。此外，研究中还发现，FTD/TPI维持患者ECOG PS 0-1的中位时间5-7个月，这为持续治疗提供了良好的体能储备。在欧洲开展的FTD/TPI上市后的真实世界研究PRECONNECT验证了RECOURSE研究结果。这些都夯实了FTD/TPI治疗mCRC疗效和安全性。
FTD/TPI与瑞戈非尼：同与不同
瑞戈非尼是抗VEGFR小分子酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用。对于临床上关心的FTD/TPI与瑞戈非尼孰优孰劣的问题，袁瑛教授同样进行了解答。袁瑛教授指出虽然目前尚无FTD/TPI与瑞戈非尼前瞻性的头对头临床研究，但是真实世界的比较一样能够提供启迪。在日本进行的一项比较FTD/TPI与瑞戈非尼的回顾性研究（REGOTAS研究）中，结果显示两组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）无差异，而FTD/TPI的治疗至失败时间（TTF）显著优于瑞戈非尼[HR 0.81（95%CI：0.68-0.97）p=0.025]。在不良反应方面，两者也有不同，FTD/TPI不良反应主要是中性粒细胞减少、贫血，瑞戈非尼的不良反应主要是高血压、手足综合征和乏力。而来自美国的真实世界数据显示，FTD/TPI依从性高于瑞戈非尼。
最后，袁瑛教授总结：FTD/TPI及瑞戈非尼均已在美国、欧洲和日本等地上市，并被美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）及日本结直肠癌研究学会（JSCCR）指南推荐为mCRC三线标准药物，且推荐等级一致。中国CSCO肠癌指南已将瑞戈非尼推荐为晚期结直肠癌三线标准TKI类药物，仍缺乏标准化疗药物的推荐，而FTD/TPI的中国上市将改变这一局面。期待FTD/TPI列入CSCO指南推荐，补充中国mCRC三线标准化疗的空白，，以期丰富临床治疗选择和应用，推动国内mCRC治疗方案的优化。
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