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亲爱的读者朋友们：
笃行致远，惟实励新，中国医学论坛报特邀北京大学肿瘤医院王维虎教授团队共同打造“放眼看前沿”专题栏目，与肿瘤领域医生分享放疗领域前沿进展。专栏内容于中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台、壹生APP实时更新，期待您的持续关注与传播！
标题：4周期多西他赛联合顺铂新辅助化疗序贯同步放化疗治疗N2-3期鼻咽癌：III期多中心随机对照研究
本研究是一项多中心、前瞻性III期随机对照临床研究，纳入186例N2-3期鼻咽癌患者，结果证实4周期多西他赛联合顺铂（TP）新辅助化疗序贯同步放化疗（CCRT）较单纯CCRT显著提高5年无远处转移生存（DMFS）率与5年总生存（OS）率，同时改善局部区域无复发生存（LRRFS）与无病生存（DFS）；虽然新辅助化疗组急性血液学毒副反应略高，但是晚期毒副反应无差异且生活质量趋向更优，提示该方案安全有效。
远处转移是局部区域晚期鼻咽癌CCRT后治疗失败的首要原因，尤其对于N2-3期鼻咽癌。NCCN指南推荐行3周期多西他赛、顺铂联合氟尿嘧啶（TPF）或吉西他滨联合顺铂（GP）方案新辅助化疗。既往研究证实TP对比TPF方案新辅助化疗在无失败生存方面达到非劣效，且毒副反应更低。回顾性研究显示新辅助化疗4周期组生存优于2周期组。本研究旨在探讨4周期的TP方案新辅助化疗序贯CCRT对比单纯CCRT能否改善N2-3期鼻咽癌患者生存。
该研究为前瞻性III期多中心、随机对照研究，纳入分期为T1-4N2-3M0期（AJCC 第七版）的鼻咽癌患者，分层因素为N分期，将患者1：1随机分配至研究组或对照组。
研究组：患者最多接受4周期的TP方案新辅助化疗（多西他赛 75mg/m²，第1天；顺铂37.5 mg/m²，第2~3天，每3周重复），随后接受CCRT（调强放射治疗联合顺铂同步化疗，40 mg/m²，第1天，每周重复）。研究组患者在接受前2周期化疗后进行疗效评估，颈部淋巴结达到CR或PR患者继续行2周期新辅助化疗，若维持SD则尽快行放疗，PD患者以全身治疗为主。
对照组：仅接受CCRT（调强放射治疗联合顺铂同步化疗，40 mg/m²，第1天，每周重复）。
主要研究终点为5年DMFS率和OS率。次要研究终点包括5年LRRFS率，DFS率及治疗安全性。晚期毒副反应和生活质量评估时间为入组后5年。
共186例患者随机分配至研究组（93例）或对照组（93例），其中分别有69和71例患者为N2期。
治疗耐受性方面，研究组有77例（84%）患者完成4周期新辅助化疗。2周期新辅助化疗后，分别有82例（91%）、5例（6%）和3例（3%）患者颈部淋巴结评效达到CR/PR、SD和PD。86例患者接受放射治疗，其中84例患者完成了方案规定的治疗。对照组87例完成治疗。同步化疗方案中，中位顺铂累积剂量在研究组更低（160 mg/m2 对240 mg/m2，P＜0.001）。
疗效方面，中位随访76.9个月后，研究组和对照组的5年DMFS率分别为91.3%对78.2%(HR=0.41，P=0.02)；OS率分别为90.3%对82.6%(HR=0.38，P=0.01）。研究组5年LRRFS率和DFS率也显著优于对照组（91.1%对76.7%，P=0.02；81.7%对63.4%，P=0.005）。
图1 意向治疗人群的Kaplan-Meier生存曲线
安全性方面，研究组和对照组3/4级急性毒副反应发生率分别为65%对51%（P=0.05），以骨髓抑制为主，研究组中3/4 级中性粒细胞减少症发生率显著高于对照组（47%对11%，p<0.001）。两组晚期毒副反应无显著差异，且研究组患者在入组5年后生活质量更好。
4周期多西他赛联合顺铂新辅助化疗序贯同步放化疗可有效降低远处转移率，提高N2-3期鼻咽癌患者的生存率，且毒副反应可控。
文章解读：北京大学肿瘤医院 柯希扬
内容审核：北京大学肿瘤医院 刘伟欣
通讯员：北京大学肿瘤医院 滕悦
医学博士、主任医师
北京大学肿瘤医院头颈肿瘤放疗专业负责人、研究生导师
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专家委员会常务委员
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会头颈专业委员会委员
北京癌症防治学会头颈肿瘤MDT专委会主任委员
北京抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会头颈黑色素瘤专委会副主任委员
北京医学会放射肿瘤治疗学分会头颈专业学组副组长
北京大学医学伦理委员会委员
北京市医疗事故鉴定委员会委员
对于局部区域晚期鼻咽癌，目前标准治疗为新辅助化疗联合同步放化疗。新辅助化疗方案推荐行TPF或GP方案。然而即使在放化综合治疗的模式下，对于远转高风险人群（N2-3期），远处失败仍是其首要失败模式。近两年来，多项基于免疫治疗的研究（如CONTINUUM、DIPPER、DIAMOND、BEACON等）在该人群中也显示出较好疗效，但免疫治疗的可及性及患者自身基础疾病的存在使得免疫治疗在临床中使用受限。因此，如何通过调整化疗方案来强化新辅助治疗也是近年来的研究方向。
该研究为不能接受免疫治疗人群提供了毒副反应可控且有效的替代方案，显著提高5年无远处转移生存（91.3%对78.2%，P=0.02），并进一步提高总生存。该研究结果显示，对照组相较于研究组有更高的失败风险，且发生时间更早。4周期新辅助化疗所带来的急性毒副反应以骨髓抑制为主，患者整体耐受性良好，研究组的治疗完成率超90%。该研究方案值得在临床中推广。
王维虎 教授
博士、博士后导师
北京大学肿瘤医院 放疗科主任
主编《中国原发性肝细胞癌放射治疗指南》
主编《消化、头颈、胸部肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会 常委
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肝癌放疗学组 组长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会 全国委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会肝癌放疗学组 副组长
北京医学会放射肿瘤治疗学分会 候任主任委员
北京医师协会放射治疗专科医师（技师）分会 副会长
北京癌症防治学会消化道肿瘤放疗专业委员会 主任委员
获中华医学科技二等奖和北京市科学技术奖三等奖
在《癌细胞》(Cancer Cell)、《美国医学会·外科学》（JAMA Surgery）、《肝病学》（Hepatology）等发表论文100余篇
团队介绍
北京大学肿瘤医院放射治疗科多年来一直致力于肿瘤的规范化诊治，个体化放疗及多学科综合治疗等。科室以“团结创新，至仁至精”为科训，通过具体项目带领全科进步，借助规范提升临床和科研水平，并努力实现肿瘤领域引领和示范作用。团队年收治新患者约5000例，正在进行的临床试验50余项，在研各类课题24项，在《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery）、《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）、《柳叶刀·呼吸医学》（Lancet Respir Med）、《肝病学》（Hepatology）、《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》（IJROBP）、《放射治疗学及肿瘤学》（Radiother Oncol）等期刊上发表科学论文多篇，并主编了《恶性肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书。
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