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摘要
背景及目标:NAFLD在瘦型患者中的表型未被完全揭露。本文旨在研究瘦型白种人NAFLD的患病率、特征和长期预后。
方法:研究队列为来自4个国家(意大利、英国、西班牙和澳大利亚)的1352名经活检证实的NAFLD受试者,依据体质指数分为瘦型组和非瘦型组(体质指数</≥25 kg/m2)。随访期间记录肝脏/非肝脏相关事件和移植存活率,通过对数秩检验和调整后的危险比进行统计分析。
结果:瘦型患者占比14.4%,主要来自意大利(89%)。他们组织学病变较轻(瘦型与非瘦型:NASH 54.1% vs 71.2%,p < 0.001;晚期纤维化10.1% vs 25.2% ,p<0.001),糖尿病患病率较低(9.2% vs 31.4%,p < 0.001),但PNPLA3 I148M变异的发生率无显著差异(p=0.57)。在94个月的中位随访期间(> 10483人-年),4.7%瘦型NAFLD患者和7.7%非瘦型NAFLD患者报告了肝脏相关事件(p=0.37)。两者存活率无显著差异(p=0.069)。
结论:患有非酒精性脂肪性肝病的瘦型白人患者可以进展为晚期肝病,出现代谢综合征和心血管疾病及其他肝脏相关的严重病变,与肥胖和PNPLA3基因型无关。这些拥有较低体质指数的患者是非酒精性脂肪性肝病多样表型的一部分。
研究特色:文章主要从NAFLD白人患者出发,分为瘦型与非瘦型两组,进行了两方面的研究:1.横截面研究,主要包括:一般指标,生化指标,组织学改变,基因表型。2.纵向研究,主要针对患者的长期预后。文中发现瘦型与非瘦型患者存在明显的年龄差异,当年龄差异被调整,体质指数与各类预后(糖尿病、HCC、心血管事件)并未存在明显相关性,不禁让人思考之前基于体质指数提出的风险分层和检测方法是否需要改变。该项目同时是一项多中心研究,受试者来自4个不同的国家,基于瘦肝患者各自占有的比例不同,暗示了基因表型和环境因素有助于NAFLD表型的进展。
研究缺点:各研究中心没有统一的饮食或运动方案;病理结果缺乏中心的病理专家统一读片;PNPLA3基因型亚组较少。
文章技术路线总结:
作者:杭州师范大学附属医院 施军平
文章首发自杭师大附院代谢病中心公众号
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