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研究名称：达格列净治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的疗效：多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验
发表期刊：《英国医学杂志》（BMJ，影响因子：43.0）
通讯作者：张惠杰
第一作者：林嘉扬、黄燕、许冰燕、黄俊霖、顾雪疆、孙嘉
主要作者单位：南方医科大学
该项研究为首个以肝脏病理为结局的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH)的安慰剂对照临床试验。结果表明，达格列净干预48周可有效改善MASH患者的肝脏病理结局，且在心血管-肾脏-代谢综合征等方面有潜在获益，为当前的MASH临床实践提供了来自中国的高质量循证医学证据。
MASH影响了全球超过5%的成年人，MASH患者的心血管疾病、肾脏病、糖尿病、肝细胞癌、肝外癌症等风险均显著增加，预计在未来十年MASH将成为全球范围内肝移植的第一大适应证。因此，MASH的治疗药物开发已经成为全球代谢领域的研究热点。
SGLT2抑制剂是一种广泛用于治疗糖尿病、心衰和慢性肾脏病的药物，已有的临床证据显示SGLT2抑制剂能够改善MASH相关的一系列无创标志物，提示SGLT2抑制剂是MASH的潜在治疗药物。
在MASH发病过程中，免疫细胞扮演关键的角色。张惠杰教授团队前期在动物和细胞模型中揭示了SGLT2抑制剂通过促进肝脏CD8+ T细胞的酮体合成，抑制CD8+ T细胞的活化，从而减轻MASH的发生。该研究成果为SGLT2抑制剂作为“老药新用”的治疗策略提供了一个重要的科学依据。
该项研究在中国6家中心开展，共纳入154例肝活检病理确诊MASH的成年患者，根据基线是否为糖尿病分层，按1:1的比例随机分为SGLT2抑制剂组（达格列净，10 mg 口服1次/日）和安慰剂组，干预48周。
研究主要终点为MASH改善（肝脏病理NAFLD活动性评分降低≥2分或总分≤3分，且纤维化无恶化）。关键次要终点包括MASH逆转（气球样变评分0分，小叶内炎症0~1分，且纤维化无恶化）、纤维化改善（纤维化评分下降至少1分，且MASH无恶化）等。
研究结果显示，SGLT2抑制剂组53%的患者达到主要终点，显著高于安慰剂组的30%（RR 1.73，P=0.006）；MASH逆转率（23% vs. 8%，P=0.01）和纤维化改善率（45% vs. 20%，P=0.001）同样显著优于安慰剂组。
此外，SGLT2抑制剂的体重、腰围、血压、糖脂代谢等指标的改善程度也明显优于安慰剂组。两组间不良事件的发生率无明显差异。
复旦大学附属中山医院内分泌科主任 教授 主任医师 博士生导师
国家杰出青年
教育部“长江奖励计划”青年学者
科技创新2030重大项目首席
获吴阶平—保罗·杨森医学药学奖（2024年），亚洲糖尿病协会（AASD）Masato Kasuga Award 杰出成就奖（2024年) ，泰山奖勤子青年医师奖（2025年)，获得美国心脏协会 Scott Grundy 代谢杰出研究奖，美国心脏预防协会青年研究者奖，中国糖尿病十大研究，“改变临床实践的中国原创研究” 十大青年研究者等奖项。
任中国医师协会内分泌代谢分会委员、中国生物化学与分子生物学会代谢专业委员、中华医学会糖尿病分会委员。
以第一完成人获得省科技进步奖一等奖1次，省科技进步奖三等奖1次。在N. Engl. J. Med、CELL、BMJ（2025a, 2025b）、CELL Metabolism等杂志以第一作者或通讯作者发表SCI论文50余篇。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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