本研究评估以B细胞及抗PLA2R抗体为靶向的小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病（IMN）的安全性与有效性。研究者发起、开放标签、前瞻性多个中心参与、近期确诊的大样本特发性膜性肾病患者队列研究。研究发现以 B 细胞及抗 PLA2R 抗体为靶向的利妥昔单抗治疗，可作为特发性膜性肾病患者经济、安全的替代方案。

在这项前瞻性队列研究中，我们描述了 2019—2023 年间于中国东部 10 家肾病中心接受治疗、随访超过12个月的78 例采用 B 细胞及抗 PLA2R 抗体指导方案（个体化治疗）的特发性膜性肾病（IMN）患者与62 例接受标准治疗的特发性膜性肾病患者的结局。

本研究为多中心、研究者发起、开放标签、前瞻性队列研究。2019 年 11 月 1 日至 2023 年 6 月 15 日期间，从中国东部沿海地区 10 家医院招募患者。入组患者分为个体化利妥昔单抗治疗组（根据外周血 B 细胞及抗 PLA2R 抗体水平指导用药，n=78）与标准利妥昔单抗治疗组（1000 mg×2 次 或 375 mg/m²×3～4 次，n=62）。

采用多因素Logistic回归模型估算治疗应答的比值比（OR）及95% 置信区间（CI），校正关键混杂因素，并应用治疗逆概率加权（IPTW）平衡两组人口学与临床特征。主要终点为蛋白尿完全缓解或部分缓解的复合终点。

结果提示12个月时，个体化治疗组78例中57例（73.1%）、标准治疗组62例中40例（64.5%）达到完全或部分缓解［校正后风险差及95%CI为0.1（-0.05～0.26）；非劣效性检验 P=0.001］。加权队列中，个体化组缓解率74.1%，标准组 70.5%（P=0.5）。个体化组 1 年内人均利妥昔单抗中位总剂量为 800 mg（四分位距 600～1100 mg），单位效用总费用为 16227.5 元（13148～23536 元），显著低于标准组。治疗后 6 个月抗 PLA2R 自身抗体转阴可预测更高的缓解概率。两组不良事件发生率差异有统计学意义（6.4% vs. 12.9%，P=0.02）。

个体化治疗的优势主要源于以下因素：

1. 反复或长期暴露于利妥昔单抗可能诱导抗体产生，降低疗效或增加药物再次暴露后即刻超敏反应的风险，这可能使初始对利妥昔单抗有效的患者无法接受第二疗程治疗。

2. 药物累积暴露量与风险呈正相关。研究显示，采用标准四剂量方案的利妥昔单抗单药治疗后，可出现致命性乙型肝炎病毒再激活。

该方案对特发性膜性肾病患者而言是更经济、更安全的治疗策略。

特发性膜性肾病（IMN）是成人肾病综合征的常见病。持续性中至重度蛋白尿是终末期肾病（ESKD） 的独立危险因素，可导致医疗费用增加、住院时间延长及并发症增多。

多项指南推荐的特发性膜性肾病患者标准利妥昔单抗治疗方案包括：375 mg/m²，每周 1 次，共 4 次（3–5）；或第 1 天和第 15 天各给予 1000 mg，共 2 次。然而，全球范围内给药方案不尽相同，研究结果也存在差异。此外，利妥昔单抗价格昂贵。

基于上述考虑，我们在中国东部 10 家医院开展了一项多中心、非随机、平行对照试验。本研究设计了以循环 B 细胞及抗 PLA2R 抗体水平为依据进行剂量滴定的个体化治疗方案，并与标准方案（375 mg/m²，每周 1 次，共 4 周；或第 0 天和第 15 天各 1000 mg）进行疗效比较。

这项多中心队列临床试验表明，个体化利妥昔单抗治疗不劣于标准治疗（1000mg×2次或375mg/m²×3～4次），且可能成为膜性肾病患者兼具成本效益与安全性的治疗方案。

本研究具有多项优势：

1. 分析纳入了2019—2023年来自中国东部10个中心、近期确诊的大样本特发性膜性肾病患者队列。据我们所知，这是迄今为止中国规模最大的特发性膜性肾病前瞻性队列研究。

2. 对患者进行严密监测，在各预设时间点完成标准化评估以用于统计分析；采用Logistic回归平衡组间基线特征，提高了检验效能与结果可靠性。

3. 在中国特发性膜性肾病患者中开展的靶向个体化治疗可为今后的治疗决策提供参考依据。既往利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的获益证据，支持开展大样本临床试验以评估其获益风险特征。个体化治疗降低了患者自付费用，可帮助70% 以上患者获得缓解并减轻经济负担。

徐一力

第一作者

医学博士，讲师，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）肾脏内科 主治医师，擅长肾小球疾病的诊治，重点开展B细胞靶向治疗肾小球疾病的研究，参与国家及省级自然科学基金多项，目前以第一作者发表中英文医学临床研究论文10余篇,其中SCI论文8篇。

毛慧娟

通讯作者

医学博士、主任医师（二级），博士生（后）导师，肾内科科主任。担任江苏省医学会肾脏病学分会主任委员、江苏省研究型医院学会肾脏精准诊治委员会主任委员、江苏省康复医学会肾脏病康复专委会候任主任委员、江苏省医师协会肾脏病学分会候任会长、中国研究型医院学会血液净化分会常务委员、中国医院管理协会血液净化专业委员会常务委员等多项职务。主持、参与完成多项国家级，省厅级科研项目，在研主持国家自然科学基金面上项目和国自然原创探索计划项目；以第一作者或通讯作者发表核心期刊论文近百篇，其中SCI收录40多篇；参编教材、专著10多部，其中副主编4部。获中华医学科技奖1项，江苏医学科技奖1项，江苏省新技术引进奖3项。

本研究团队依托南京医科大学第一附属医院肾内科，是一支聚焦慢性肾脏病临床与基础研究的高水平创新团队，核心成员由临床医师、科研骨干及技术支撑人员组成，形成“临床-科研-转化”一体化研究体系。

团队负责人毛慧娟、邢昌赢、袁杨刚教授均为国内肾脏病领域知名专家，长期致力于各类肾脏疾病的机制及个体化治疗研究，主持国家自然科学基金、省级重点研发计划等多项课题，在 Kidney International、Journal of the American Society of Nephrology等权威期刊发表多篇高水平论文，具备深厚的学术积累和丰富的临床研究经验。

研究团队核心成员涵盖肾内科临床诊疗、病理学、分子生物学、生物信息学、统计学等多个专业方向。团队成员分工明确、协作紧密，从患者招募、数据采集、实验室检测到机制验证全程严格把控研究质量，保障了研究结果的科学性与可靠性。

团队始终坚持“以临床问题为导向，以科研创新为驱动”的理念，聚焦膜性肾病等高发肾脏病的临床痛点，开展系列原创性研究，为疾病的风险分层、个体化治疗提供了重要循证依据，助力推动肾脏病诊疗水平的提升。

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