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抗肿瘤活性令人鼓舞！黄鼎智教授2025ESMO年会报告新型原研KARS抑制剂首次人体I期试验数据丨肿瘤研究展播

2026-03-05作者：论坛报岳岳资讯

原创

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研究名称：HRS-7058（一种KRAS G12C抑制剂）在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤中的研究：一项I期、多中心、首次人体研究[HRS-7058, a KRAS G12C inhibitor (G12Ci), in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation: a phase 1, multi-center, first-in-human study]

发表形式：2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会口头报告

主要研究者：黄鼎智

主要作者单位：天津医科大学肿瘤医院

推荐理由

在2025年10月19日召开的2025ESMO年会“优选论文专场：新兴疗法”中，天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授报告了新型KRAS G12C抑制剂HRS-7058治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤的首次人体I期试验的最新结果。本次公布的核心结果显示，HRS-7058展现出良好的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤信号。为攻克KRAS这个既往“不可成药”靶点贡献了中国力量，未来有望通过精准的联合策略，为不同实体瘤患者群体制定更优的治疗方案。

研究解读

这项研究的主要目的是评估我国原研的新型高选择性口服KRAS G12C抑制剂HRS-7058在既往标准治疗失败的携带KRAS G12C突变的实体瘤患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。

KRAS突变在各类肿瘤中总发生率接近17%，其中G12C突变是常见突变类型。在中国人群中，非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌的KRAS G12C突变发生率分别约为4%、3%和1%~2%。本研究正是针对这一特定人群设计的剂量探索和初步疗效评估研究。

本次公布的核心结果显示，HRS-7058展现出良好的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤信号。

疗效方面：在未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到43.5%，中位无进展生存期为12.6个月；其中200mg剂量组的客观缓解率达到了61.9%。更值得注意的是，在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，HRS-7058仍显示出20.6%的客观缓解率和91.2%的疾病控制率，中位无进展生存期为4.7个月，这提示其或可在一定程度上克服既往的耐药。在结直肠癌患者中，客观缓解率为34.1%，疾病控制率为78%，中位无进展生存期为5.6个月。研究还纳入了少量胰腺癌患者，4例患者中有3例达到部分缓解，客观缓解率高达75%，极具探索吸引力。

安全性方面：HRS-7058显示了良好的安全性，3级以上的治疗相关不良事件（TRAE）发生率14.1%，TRAE导致停药比例仅1.6%。与既往报道的KRAS G12C抑制剂相比，其肝脏毒性更低，转氨酶升高总体发生率<10%，3级及以上事件发生率仅约1%。而对于患者生活治疗影响较大的消化道反应如恶心呕吐整体发生率约15%，3级以上仅0.5%。腹泻为最常见不良事件，发生率66%，但多为1-2级，3级及以上发生率4.7%。200mg剂量组3级及以上发生率2.9%。良好的安全性为HRS-7058未来的扩大验证和联合治疗的探索提供了良好的基础。

这些数据初步证实了HRS-7058在KRAS G12C突变实体瘤中的治疗潜力。当然，这仍是样本量有限的I期研究数据，但其结果为后续更大规模的临床研究奠定了坚实基础。

专家点评

HRS-7058的初步成功，是中国医药创新能力和临床研究水平提升的又一例证。对于其未来的发展，联合治疗是至关重要的探索方向。

虽然KRAS G12C抑制剂单药治疗已取得成效，但为了追求更优疗效和更长生存，联合策略是必然选择。目前全球的探索方向主要包括与化疗、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂以及免疫检查点抑制剂的联合。

我特别想强调的是其与免疫治疗联合的潜力。免疫治疗能为晚期患者带来长期生存甚至治愈的机会，因此我们对“靶向+免疫”的组合始终抱有极高期待。然而，早期同类药物与免疫检查点抑制剂联用时，出现了显著的肝脏毒性，限制了其临床应用。

HRS-7058在I期研究中展现出的低肝毒性特征，为解决这一关键瓶颈提供了可能。其良好的安全性基础，使得开展与免疫治疗的联合研究具备了更高的可行性。从机制上看，这种组合有潜力实现疗效的协同增效，因此这无疑是一个极具前景的未来方向。

当然，除了免疫联合，与化疗、EGFR抑制剂等其他方案的联合探索也同样值得期待。HRS-7058为我们提供了新的工具，未来有望通过精准的联合策略，为不同患者群体制定更优的治疗方案。

作者简介

黄鼎智教授

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士主任医师博士研究生导师

天津医科大学肿瘤医院副院长

中国抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员

中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会副主任委员

中国抗癌协会恶性间皮瘤专委会副主任委员

中国老年保健协会肺癌专委会副主任委员

国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员

中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会常委

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

END

整理丨中国医学论坛报胡岳

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