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研究名称：降尿酸治疗延缓慢性肾脏病进展的真实世界研究
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 2024:52.7）
通讯作者：侯凡凡
第一作者：聂晟
主要作者单位：南方医科大学南方医院肾内科、肾病与泌尿系统疾病国家临床医学研究中心、多器官损伤防治全国重点实验室
该文通过5万余例患者的大型真实世界研究，首次证实降尿酸治疗显著降低慢性肾脏病（CKD）进展风险，为解决“合并无症状高尿酸血症的CKD患者是否需要降尿酸治疗”这一长期未决的临床争议提供了高质量真实世界证据。
血尿酸增高在CKD患者中极为常见，其中部分患者合并痛风症状。然而，尿酸升高是不是肾脏疾病进展的“推手”？无痛风症状的高尿酸血症是否需要降尿酸治疗？这一问题长期困扰肾科医生及CKD患者。既往流行病学研究显示，血尿酸水平升高与CKD的发生发展密切相关，但已完成的两项随机对照研究（PERL和CKD-FIX）未能证实降尿酸治疗对延缓CKD进展的获益，因此目前CKD全球防治指南（KDIGO）建议，对于伴高尿酸血症、但无痛风症状的CKD患者不推荐启动降尿酸治疗。
为破解这一困局，南方医院肾内科团队利用中国肾脏病大数据协作网（CRDS）这一覆盖全国28家中心、包含2700万患者的真实世界数据库，采用先进的“目标合成模拟试验法”分析临床真实世界证据。
研究结果显示，不论是否有痛风发作，与未接受降尿酸治疗的患者相比，接受降尿酸治疗的慢性肾脏病患者三年肾脏不良事件的相对风险降低15%，接受降尿酸治疗者进展至终末期肾病、全因死亡和心血管死亡等重要结局均有显著获益。
该研究用高质量的真实世界证据，为延缓慢性肾脏病进展、改善患者预后提供了治疗新策略。首次证实，在伴高尿酸血症的CKD患者、无论是否合并痛风，在综合处理中增加降尿酸治疗将优化CKD患者的预后。
该研究是采用真实世界研究、解决临床防治难题的典范。面对国际上两项阴性试验带来的临床困惑，作者创新运用了大样本的临床真实世界数据，采用“目标合成模拟试验”新型分析方法，以发生终末期肾衰竭、全因死亡和心血管死亡作为预后硬终点，大幅提升了研究结论的可信度。
本研究的科学性在于：1）以高危人群（CKD≥3期伴高尿酸血症）作为研究对象，避免了既往研究因纳入大量低风险患者而导致的偏倚；2）采用进展至终末期肾病及死亡等硬终点，增加了预后评判的可信性；3）分层研究证实，无论是否有痛风、年龄、性别、尿酸水平高或低，降尿酸治疗的保护作用均稳定存在。这些发现为重新评估高尿酸血症在CKD进展中的作用提供了高质量的真实世界证据，为未来设计更精准的随机对照试验奠定了基础。值得肯定的是，研究发现降尿酸治疗不仅能保护肾脏，还能降低总体死亡和心血管死亡风险。这提示其作用可能不止于“降低尿酸”，还可能通过减轻血管炎症、改善血液循环等多重途径发挥全身保护作用。
总体而言，这项研究为“高尿酸血症是CKD可干预的危险因素”这一假说提供了有力的真实世界证据支持，对重新审视全球指南中关于无症状高尿酸血症管理的推荐具有重要启示。有望推动国际指南重新评估无症状高尿酸血症的管理策略，惠及全球数亿患者。
临床医学博士，南方医院肾内科副主任医师，2015-2016年在哈佛大学医学院Global Clinical Scholars Research Training Program (GCSRT) 进修。现担任中国卫生信息与健康大数据学会肾脏病专委会委员（兼秘书），主要研究方向为临床流行病学和人群大数据研究，目前负责“中国肾脏病大数据协作网”的建设及管理。以第一作者或通讯作者（含共同）在Ann Intern Med, STTT (2篇), JASN (2篇)，Hypertension, Nat Med 等期刊发表SCI论文58篇，累计影响因子531。主持国家级、省级科研基金3项，参与“十四五”国家重点研发计划及国家科技支撑计划各1项。
中国科学院院士、发展中国家科学院院士。肾病与泌尿系统疾病国家临床医学研究中心主任、多器官损伤防治全国重点实验室主任。曾任中华肾脏病学会副主任委员、中国医师协会肾脏病分会副会长、国际肾脏病学会（ISN）理事兼执行委员会委员、ISN东北亚地区主席、慢性肾脏病防治全球指南（KDIGO）执行委员会委员。侯教授是多项国际多中心临床研究指导委员会委员和中国地区负责人。研究成果发表在N Engl J Med、JAMA、JAMA Intern Med、Lancet等权威期刊。作为第一完成人获国家科技进步奖二等奖3项，省部级科技进步奖一等奖7项。2025年获ISN先驱者奖（Pioneer Award）。
南方医院肾内科是肾病与泌尿系统疾病国家临床医学研究中心、多器官损伤防治全国重点实验室、国家高等学校学科创新引智计划（“111计划”）基地。中心目前已建成由临床肾脏病学、流行病学、AI科学等多学科人才组成的临床研究队伍，包括两院院士、国家海外高层次引进人才、国家杰青在内的优秀人才。2025年发表的SCI论文数在全球肾脏病领域排名第5。先后获国家科技进步奖二等奖3项。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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