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6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式召开。
作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。随着中国血液学科的快速发展，我国学者越来越多亮相国际舞台，发出响亮的中国学术最强音！
《中国医学论坛报》特邀苏州大学附属第一医院血液科团队分享入选2023 EHA重要成果，为我国广大血液领域医生提供专业的大会前沿信息。
口头报告（Oral Presentation）
摘要号S241
Itaconate Inhibits Th1 Differentiation and Acute Graft-Versus-Host Disease Via Nrf2
沈耀耀
吴德沛
Huanle Gong, Yaoyao Shen, Xiaojin Wu, Fulian Lv, Menglu Yang, Xiya Wei, Chenchen Liu, Yang Xu, Depei Wu
研究衣康酸对异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的免疫调节作用及机制。
采用BALB/C（H-2d）小鼠作为受体，接受全身致死性辐照后，经尾静脉注射来自野生型（WT）C57BL/6（H-2b）小鼠或Nrf2基因敲除小鼠的骨髓细胞和脾脏细胞建立小鼠aGVHD模型。
通过流式细胞术分析了移植后2周受体小鼠脾脏中的免疫细胞反应。
为检测衣康酸对CD4+或CD8+T细胞的依赖性，团队分别将去除T细胞的供体骨髓细胞（TCD-BMs）和去除CD4+或CD8+T细胞的供体脾脏细胞一并移植给受体，并分析两者对衣康酸效应的影响。
通过体外细胞分化、酶联免疫吸附试验（ELISA）、核糖核酸（RNA）转录组测序（RNA-Seq）、免疫荧光染色、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、活性氧（ROS）荧光探针并利用Nrf2基因敲除小鼠，探究了衣康酸调节Th1细胞分化及aGVHD的机制。
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衣康酸组受体的存活时间较对照组明显延长，且前者的aGVHD临床评分更低，靶器官组织损伤更轻。衣康酸组和对照组受体脾脏中的CD3+、CD4+及CD8+T细胞比例相当。
与对照组相比，衣康酸显著抑制了受体T细胞的活化，但并不影响Treg细胞和髓系细胞（包括树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞）的分布。
衣康酸可显著抑制产生干扰素（IFN）-γ的CD4+T细胞，而不是CD8+T细胞；此外，血清中白细胞介素（IL）-6和IFN-γ的产生也明显受抑。在去除供体来源的CD4+T细胞或IFN-γ后，衣康酸的保护作用明显削弱。
RNA-seq和体外实验结果表明，衣康酸可通过调节氧化应激反应直接抑制Th1细胞的分化。
衣康酸通过激活Nrf2的下游基因抑制ROS的产生。敲除供体Nrf2后，体外和体内实验都显示Th1分化不再受衣康酸影响，同时衣康酸的保护作用也被显著削弱。
aGVHD是异基因造血干细胞后早期最常见的致死性并发症，目前的治疗主要依赖于免疫抑制剂及单克隆抗体，治疗aGVHD的同时也抑制了供体T细胞的GVL效应，增加了肿瘤复发的风险。
衣康酸作为内源性的天然代谢产物，已被证实具有多种免疫调节作用和较低的药物毒性。
团队的研究表明，衣康酸在小鼠aGVHD模型中可通过激活Nrf2减少ROS产生并抑制Th1细胞分化而发挥抗aGVHD效应，有效延长移植后生存。
本课题首次揭示了衣康酸抗aGVHD的作用及机制，该研究成果将为衣康酸应用于aGVHD的防治奠定可靠的理论和实验基础，旨在突破长久以来aGVHD的治疗瓶颈，有效改善生存预后，真正造福广大移植后患者。
主任医师、教授、博士生导师
苏州大学附属第一医院血液科主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
第十三届全国政协委员
中华医学会血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
《中华血液学杂志》总编辑
医学博士、教授、主任医师、博士研究生导师
苏州大学附属第一医院副院长
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任
苏州大学造血干细胞移植研究所副所长
江苏省血液学协同创新中心副主任
苏州大学附属第一医院血液科第二党支部书记
中华医学会血液学分会第十一届青委会副主委
中华医学会血液学分会实验诊断学组副组长
中华医学会内科学分会第九届青委会委员
中国病理生理学会实验血液学分会青委会委员
江苏省医学会内科学分会青委会副主委
获江苏省“科教强卫”医学重点人才、江苏省第五批“333”高层次人才等多个人才称号
苏州大学附属第一医院助理研究员，医学博士
苏州大学附属第一医院博士后
获得2021年江苏医学科技奖、2018年美国免疫学年会Trainee Abstract Award
主持省市级项目5项、申请国家发明专利2项
以第一作者或通讯作者在STTT、Front Immunol等杂志发表SCI论文8篇
苏州大学附属第一医院血液内科主治医师，医学博士
2022年获得陈悦书医学奖暨苏州血液青年科技奖
申请国家发明专利1项
曾在中华医学会全国血液学学术会议及全国造血干细胞移植学术会议等多个国家级会议作口头报告
以第一作者身份在Heamatologica等杂志发表学术论文
参与编译《托马斯造血干细胞移植》
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