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2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于当地时间2024年1月18-20日在美国加利福尼亚州旧金山正式召开。作为胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会之一，中国医学论坛报特别策划“2024 ASCO GI中国医学论坛报学术联播”专题活动，与您一同精研学术热点，汲取大会精华。
本期，我们邀请了中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授为我们解读了入选LBA研究，一项来自意大利的多中心、随机Ⅲ期NETTER-2研究的初步结果：[177Lu]Lu-DOTA-TATE在初诊晚期G2和G3高分化胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中的疗效和安全性。
晚期胃肠胰神经内分泌瘤（GI-NETs）一线治疗尚无标准推荐，尤其在分化良好的高级别Ki67＞20%（G3-NET）患者的治疗需求无法得到满足。其主要原因是分化良好的G3-NETs是一个相对较新的分类概念，缺乏相关G2/G3 GEP-NETs一线治疗方案随机对照研究探索。
既往的NETTER-1研究是进行了一线长效奥曲肽30 mg治疗进展后的晚期中肠G1/G2NET生长抑素受体表达阳性的神经内分泌肿瘤患者的二线治疗探索，研究未纳入分化良好的高级别NET-G3患者。研究结果显示177Lu Dotatate治疗较增量长效奥曲肽治疗显著延长了无进展生存（PFS）期19.9个月。
2024年ASCO GI口头报告的一项来自意大利的多中心、随机Ⅲ期NETTER-2研究的初步结果，首次证明了[177Lu]Lu-DOTA-TATE在G2/G3晚期GEP-NETs患者的一线治疗的疗效。[177Lu]Lu-DOTA-TATE联合标准剂量奥曲肽LAR与增加剂量奥曲肽LAR组相比，177Lu-DOTATATE组可显著延长初诊晚期G2/G3 GEP-NETs患者的PFS期，并显著提高患者的客观缓解率（ORR）。此项研究结果的意义在于，这是一项首个RLT随机对比的一线治疗恶性肿瘤有效的研究探索，研究结果将改变未来G2/G3 GEP-NETs临床治疗实践，填补了在晚期高级别G2/G3 GEP-NETs患者的一线治疗标准方案的空白。
研究背景：目前对于高级别分化良好的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）尚无标准的一线（1L）治疗方案，部分高级别患者治疗需求无法得到满足。放射性核素载体治疗（RLT）是一种新型的肿瘤治疗手段，跨越了传统的全身治疗、放疗或手术治疗领域。NETTER-2Ⅲ期研究（NCT03972488）评估了[177Lu]Lu-DOTA-TATE（以下简称177Lu-DOTATATE）在G2和G3级晚期GEP-NETs患者的一线治疗疗效。这是第一个评估RLT在一线治疗实体肿瘤的试验。
研究方法：入组条件是入组前6个月内初诊为生长抑素受体表达阳性的G2或G3（Ki-67≥10%和≤55%）晚期GEP-NETs。患者2∶1随机纳入治疗组和对照组。治疗组患者接受177Lu-DOTATATE（4×7.4 GBq） 联合长效奥曲肽（LAR）30 mg，治疗每8周重复，共4个周期，后继续177Lu组长效奥曲肽（LAR）每4周一次治疗，直至肿瘤进展，进展后可继续177Lu-DOTATATE（4×7.4 GBq）每8周一次行2~4周期；对照组接受长效奥曲肽60 mg每4周一次，直至肿瘤进展，进展后可交叉至177Lu-DOTATATE（4×7.4 GBq）联合长效奥曲肽（LAR）30 mg组，治疗每8周重复，共4个周期。分层因素包括肿瘤分级（G2对G3）和原发部位（胰腺对其他）。主要终点是PFS期。中心使用RECIST 1.1评估的ORR是一个关键的次要终点，在PFS后进行分层评估。
研究结果：共入组226例患者被随机分配到177Lu-DOTATATE组（151例）或对照组（75例）。胰腺原发占多数（54.4%），其次为小肠原发（29.2%）。其中35.0%的患者为G3。177Lu-DOTATATE的中位累积剂量为29.2 GBq，87.8%的患者接受了4周期治疗。中位PFS[95%可信区间（CI）]显著延长了约14.3个月，由对照组8.5个月（7.7~13.8）延长至177Lu-DOTATATE组的22.8个月（19.4~不可估计）；分层风险比0.276（95%CI：0.182~0.418；P<0.0001）。177Lu-DOTATATE组的ORR显著优于对照组，分别为43.0%和9.3%，分层优势比7.81（95%CI：3.32~18.4；P<0.0001）。PFS期和ORR结果在所有预先设定的人口统计学和预后亚组中是一致的。在RLT特别关注的不良事件中，177Lu-DOTATATE组中发生G3/4白细胞减少症、贫血和血小板减少症的患者数分别≤3例，1例177Lu-DOTATATE组出现骨髓增生异常综合征。
研究结论：与增加剂量奥曲肽LAR组相比，177Lu-DOTATATE可显著延长初诊晚期G2和G3 GEP-NETs患者的PFS期，并显著提高患者的ORR。安全性符合177Lu-DOTATATE已知不良反应谱。这是首个RLT随机对比一线治疗恶性肿瘤有效的研究结果，并将改变未来临床实践。未来RLT治疗有待进一步研究探索。
审阅 | 中国医学科学院肿瘤医院 依荷芭丽·迟
编辑 | 中国医学论坛报 桂晶晶
依荷芭丽·迟教授
肿瘤学博士（毕业于法国巴黎第十一大学 Gustave-Roussy 肿瘤中心）
主任医师，教授，博士研究生导师
国家癌症中心，中国医学科学院&北京协和医学院肿瘤医院
学会任职：医促会理事；医促会中国神经内分泌肿瘤协会（CNETS）主任委员；CSCO神经内分泌肿瘤专家委员会 副主任委员；CSCO肉瘤专家委员会委员；中国抗癌协会肉瘤专业委员会常委；中国抗癌协会胰腺专业委员会神经内分泌学组副组长；中国医师协会胰腺专业委员会神经内分泌学组副组长；ASCO会员；CSCO会员；ESMO会员；ENETS会员
《慢性病与转化医学（英文）杂志》编委，《肝癌电子杂志》编委等
北京市民族联谊会理事
擅长领域：神经内分泌肿瘤、软组织肉瘤、消化系统肿瘤的内科治疗
发表文章：发表学术研究论文30余篇，负责和参与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ临床研究30余项
获得奖项：2项安罗替尼治疗软组织肉瘤的多中心临床研究，于2016年和2018年ASCO会议口头报告，2020年ESMO会议mini口头报告
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