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成果名称：代谢生物标志物显著增强HBV相关ACLF发生和结局的预测
发表期刊：《肝脏病学杂志》[J Hepatol，IF（2022）：25.7]
通讯作者：李海
主要作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院
慢性肝病急性加重（ACLF）是一种临床综合征，以其高短期死亡率而备受关注。在中国和其他亚洲国家，慢性乙型肝炎是导致ACLF（即HBV-ACLF）的主要原因。为了更有效地管理ACLF患者的病情并提升其生存希望，上海交通大学附属仁济医院李海教授等团队开展一项研究，旨在发掘新的生物标志物，从而改进对HBV-ACLF的诊断及预后评估手段。该研究于2023年11月发表在J Hepatol杂志。
这是一项多中心的前瞻性研究，研究者深入分析了1024份来自慢性乙型肝炎相关慢性肝病患者入院时急性加重的血浆样本的代谢组学特征。在这批样本中，有367例被诊断为ACLF，657例为非ACLF。这些样本被随机均分为两组：一组作为发现集，以探索潜在的生物标志物；另一组则作为验证集，用以验证发现集所得结果的可靠性。通过统计分析和机器学习的综合运用，研究者识别出了一批与ACLF患者90天死亡率密切相关的代谢产物，同时也发现了能够预示非ACLF患者在28天内进展为ACLF（即前ACLF状态）的代谢标志物。
研究显示，ACLF显著改变了血浆代谢组，特别是在膜脂质代谢、类固醇激素、氧化应激途径和能量代谢方面。许多代谢产物与ACLF组的90天死亡率以及非ACLF组的前ACLF状态显著相关。研究者开发了用于预测ACLF患者90天死亡率的算法（发现集和验证集曲线下面积分别为0.87和0.83），以及用于诊断前ACLF的算法（发现集和验证集曲线下面积分别为0.94和0.88）。为了将发现转化为实用的临床检测，研究团队利用液相色谱-质谱法开发了靶向检测法。
综上，研究者成功基于新型代谢物生物标志物建立了针对HBV相关ACLF的检测方法，这一方法相比现有手段具有更高的准确性，有望为ACLF的临床诊疗带来新的突破。
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