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研究名称：低分子量肝素联合胰岛素治疗高甘油三酯血症性急性胰腺炎：一项随机临床试验
发表期刊：《美国医学会杂志·网络公开》（JAMA Network Open，IF=9.7）
通讯作者：吕农华，祝荫
第一作者：何文华，丁玲
主要作者单位：南昌大学第一附属医院
首个HTG-AP早期降脂优效性RCT，明确联合疗法无额外获益，为临床治疗及指南制定提供关键依据，兼具科学与临床价值。
2025年11月7日，《美国医学会杂志·网络公开》（JAMA Network Open，IF=9.7）在线发表了南昌大学第一附属医院消化内科团队的一项题为Low-Molecular-Weight Heparin Plus Insulin in Hypertriglyceridemic Acute Pancreatitis的研究。该研究是一项多中心、前瞻性随机对照试验（RCT），探讨了甘油三酯血症性急性胰腺炎患者（HTG-AP）的早期降脂方案，首次直接比较了“低分子量肝素（LMWH）联合胰岛素”与“单用胰岛素”在紧急降脂治疗中的疗效。研究结果显示，联合治疗方案的疗效并未显著优于单药方案，这一结论有望改变当前的治疗实践，为全球HTG-AP治疗指南提供关键依据，对降低医疗成本具有重要意义。
在中国，高甘油三酯血症（HTG）已成为急性胰腺炎（AP）的第二大病因，占AP病例的25%以上。与其他病因相比，高HTG-AP病情更为严重，可能导致全身炎症反应综合征（SIRS）、持续性器官功能衰竭、局部并发症发生率更高以及死亡率增加。
早期紧急降脂治疗有望改善器官功能和预后，但最佳降脂策略尚无定论。临床降脂方案常包含胰岛素，但其联用肝素的作用是否更优，仍存在争议。有证据表明，使用LMWH治疗出血风险较低且具抗炎作用，能快速降脂并降低并发症；也有学者认为，可能导致甘油三酯反弹性增高并增加胰腺出血风险。
为明确LMWH联合胰岛素在降低器官衰竭及死亡率方面是否优于单用胰岛素，该研究对此展开了专项评估。团队前期单中心RCT研究结果显示，LMWH联合胰岛素治疗HTG-AP的持续性器官衰竭发生率低于高容量血液滤过治疗。基于此研究基础，团队进一步启动了该项全国多中心、开放标签、平行组、优效性、随机化临床研究。研究于2019年9月21日至2023年4月2日在中国13家三级医院进行。随访时间为随机分组后的30天。纳入患者标准为年龄在18至85岁之间、符合急性胰腺炎诊断标准、基线血清甘油三酯水平在1000~3550 mg/dL且在症状出现48小时内入院。
在533名随机分组的患者[中位（IQR）年龄39（33~46）岁；406名（76.2%）男性]中，264名被随机分至LMWH加胰岛素组，269名分至单用胰岛素组。
结果显示，联合治疗方案未能显著降低主要终点（30天内新发器官衰竭或死亡）的发生率，未达到优效性标准。在LMWH加胰岛素组的患者中，发生主要终点事件的患者有66名（25.0%），而单用胰岛素组为76名（28.3%）[相对风险（RR）, 0.89; 95% CI, 0.67~1.17; P =0.40]。
两组在甘油三酯达标时间无显著差异，两组达到甘油三酯目标（<500 mg/dL）的中位（IQR）时间均为2（1~3）天（P =0.94）。
两组的安全性结局（如发生出血、血脂反弹）相似，包括新发出血事件（RR, 0.61; 95% CI, 0.15~2.53; P =0.73）、甘油三酯反弹（RR, 0.53; 95% CI, 0.28~1.01; P =0.05）和药物相关不良事件（RR, 0.79; 95% CI, 0.30~2.10; P =0.64），表明LMWH未提供额外获益。
亚组分析结果提示，在年龄＜39岁或基线甘油三酯（TG）＞22.6 mmol/L的人群中，联合治疗可能具有潜在获益，但尚须进一步验证。在这项随机临床试验中，对于HTG-AP患者，LMWH加胰岛素的方案未能证明其疗效优于单用胰岛素，也未带来额外的临床获益。研究结果表明，对于HTG-AP的早期降脂治疗，可能无须使用LMWH，为国内外指南提供I级循证依据。
团队下一步将启动“极端高甘油三酯（>22.6mmol/L）”的多中心研究，结合脂质代谢组学与基因谱，探索更精准、有效的早期干预策略，持续为HTG-AP患者提供“江西方案”。
高甘油三酯血症已成为我国急性胰腺炎第二大病因，HTG-AP患者病情更重、并发症更多，但早期降脂方案缺乏“金标准”，胰岛素单用与联合LMWH的疗效争议一直存在，既有人认为LMWH可加速降脂，也有人担忧其出血风险，这一困境严重影响临床决策。
南昌大学第一附属医院牵头，联合13家中心完成的这项多中心、优效性RCT，精准解决上述争议。该研究纳入533例HTG-AP患者，对比LMWH联合胰岛素与单用胰岛素的疗效，结果显示联合组主要终点发生率、血脂达标时间及安全性均未优于单药组，明确LMWH无额外获益。
该研究设计严谨、样本量大、覆盖范围广，结论可靠，是全球首个针对HTG-AP早期降脂的优效性RCT，为国内外治疗指南提供I级循证依据，可直接指导临床床旁决策，减少不必要用药、降低医疗成本。其亚组分析为特殊人群精准治疗提供方向，后续研究将进一步完善方案，为HTG-AP患者提供更优质的“江西方案”。
南昌大学第一附属医院消化内科教授、主任医师、博士生导师
中华医学会消化内镜学分会 原常委
南昌大学第一附属医院副院长、教授
江西省医学会消化病学分会 主任委员
中华医学会消化内镜学分会 常委
中华医学会消化病学分会胰腺学组 组长
中华医学会消化内镜学分会 常委
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