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药问药答|氨氯地平和苯磺酸与马来酸左氨氯地平有什么异同?

2021-07-08作者:论坛报小璐资讯
其他非原创


高血压是心脑血管疾病的一个重要危险因素,临床上常用的降压药——氨氯地平,是属于钙离子拮抗剂,通过抑制钙离子的内流,降低心肌收缩,扩张外周血管,使血流阻力下降,从而达到降压效果,是一种强效、长效的降压药物。


目前,市面上售卖的品种有氨氯地平和左氨氯地平(包括苯磺酸左氨氯地平、马来酸左氨氯地平),它们之间有什么区别呢? 


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氨氯地平与左氨氯地平药品说明书的化学结构图是一样的,它们是同一种物质吗?它们有什么区别?



首先,我们要清楚什么是手性药物?在药物化学上手性药物就是具有手性结构的药物。就像人的两只手,在平面结构上看似一样,可是在立体空间排布上却不一样,左手和右手不能完全重合,互为镜像对称关系;因此,在平面结构上相同,在立体结构上不同的化合物,称为对映异构体。


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氨氯地平就是一个手性药物,是由含量相等的左旋氨氯地平和右旋氨氯地平(含量1:1)组成的消旋体,而左旋氨氯地平与右旋氨氯地平是对映异构体。研究表明,左旋体的降压作用是右旋体的近1000倍,也就是说,右旋体几乎无降压作用,反而更容易会引起水肿、头痛等不良反应。但是右旋氨氯地平并不是一无是处,相关研究表明,在取得相似的降压效果时,氨氯地平及左旋氨氯地平均具有良好的内皮保护作用,但是氨氯地平呈更优趋势。


因此,从理论上我们可以得出以下结论:


(1)普通氨氯地平是包含左旋氨氯地平和右旋氨氯地平的混合物,左氨氯地平就是从这混合物当中拆分出来的左旋体;


(2)不良反应:右旋氨氯地平更容易引起水肿、头痛、面部潮红等不良反应,使用去除右旋成分的左旋氨氯地平,不良反应发生率会更低;


(3)剂量:氨氯地平有一半是右旋体,而右旋体几乎没有降压作用,左氨氯地平只需要氨氯地平的一半剂量就可以得到相同的疗效(服用氨氯地平5mg相当于服用左氨氯地平2.5mg);


(4)相比普通氨氯地平,左氨氯地平生物利用度更高,半衰期更长,血管亲和力更强,因此,左氨氯地平降压持续时间也稍长一些;


(5)右旋氨氯地平比左旋体有更好的内皮保护作用。


苯磺酸左氨氯地平与马来酸左氨氯地平有什么区别?



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                       苯磺酸左氨氯地平 


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                       马来酸左氨氯地平


从两者的药物化学结构式可以看出,是结合的酸根不一样。氨氯地平呈弱碱性,苯磺酸与马来酸都是有机酸,但两者酸性强度不一样,苯磺酸比马来酸酸性更强,与弱碱性的氨氯地平结合会使整个化合物更稳定一些。但反过来,马来酸的酸性较强,更容易使氨氯地平成盐,溶解速度会更快一些。无论是苯磺酸左氨氯地平还是马来酸左氨氯地平,两者的降压疗效相当。



本文首发于岭南药学 作者广州医科大学附属第二医院药学部 邓敏华

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