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研究名称：乳酸-乳酸化轴在肾纤维化中的作用：糖尿病肾病中的潜在机制
发表期刊：Annals of Medicine（IF 2024:4.3）
通讯作者：杜玉君
主要作者单位：吉林大学第一医院
能量代谢紊乱已逐渐被认为是糖尿病肾病（DKD）发生发展的关键因素。在晚期DKD的病理特征中，肾纤维化既普遍存在，又具有不可逆性。随着对代谢重编程认识的不断深入，乳酸及其表观遗传学修饰产物——乳酸化，作为疾病进展的潜在调控因子受到广泛关注。
方法：在 PubMed、Embase、Web of Science 等数据库进行系统性文献检索，检索关键词包括：乳酸、乳酸化、糖尿病肾病、肾纤维化、代谢重编程等。纳入聚焦乳酸/乳酸化与DKD相关肾纤维化之间关联的研究，优先纳入临床前研究（动物模型、细胞实验）与临床研究（人体肾活检、队列研究）证据。排除标准为：不相关研究、重复文献及数据不足的文献。
结果：在DKD中，乳酸水平升高与能量代谢异常（糖酵解增强、线粒体氧化磷酸化受损）、炎症激活（巨噬细胞极化、促炎因子释放）及肾组织细胞外基质过度沉积相关。定量研究显示，DKD 患者尿乳酸水平为健康对照者的2.3～3.5 倍；乳酸浓度＞2.5 mM 可抑制近端肾小管上皮细胞线粒体氧化磷酸化。
乳酸通过乳酸化修饰调控关键分子活性：组蛋白乳酸化（如 H3K14la）调控纤维化相关基因转录；非组蛋白乳酸化（包括 PKM2、Fis1、Twist、Snail 乳酸化）影响糖酵解酶活性、线粒体功能及上皮-间质转化，共同促进肾纤维化。
结论：乳酸-乳酸化轴与DKD肾纤维化进展密切相关，靶向该轴有望成为延缓纤维化、保护肾功能的潜在治疗策略。因此，抑制乳酸脱氢酶A、调控单羧酸转运体或靶向乳酸化修饰酶可能为DKD提供新的治疗途径。但目前证据仍以相关性为主，亟需大样本队列研究与早期临床试验验证其转化价值。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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