药物遗传学因素

ABCB1

3435T等位基因携带者活性代谢产物水平降低

无关

无关

…

CYP1A2

无关

无关

…

CYP2B6

功能降低的携带者活性代谢产物水平较低

无关

无关

…

CYP2C9

功能降低的携带者活性代谢产物水平较低

无关

无关

…

CYP2C19

功能降低的携带者活性代谢产物水平较低

一旦有*2，功能增加的变体（*17）与活性代谢产物水平并非独立相关

无关

…

CYP3A4

无关

无关

替格瑞洛和活性代谢产物水平与2个SNP相关（rs62471956，rs56324128）
 *22携带者的活性代谢产物较高

CYP3A5

无关

无关

…

PON1

无关

无关

…

SLCO1B1

…

…

替格瑞洛和活性代谢产物水平与SNP rs113681054相关，后者与功能变体rs414905634连锁

UGT2B7

…

…

与rs6136192834相关的活性代谢产物水平

人口统计学因素

年龄

极小

75岁以上住院患者的活性代谢产物水平较高

极小

体重指数

体重较高患者的活性代谢产物水平较低

体重较轻的住院患者活性代谢产物水平较高

极小

性别

活性代谢产物水平男女相似

男女相似

极小

药物相互作用

质子泵抑制剂

奥美拉唑或埃索美拉唑降低氯吡格雷活性代谢产物水平；避免同时使用

兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑对氯吡格雷的抗血小板活性影响极小

…

…

CYP3A抑制剂/诱导剂

与他汀类药物的相互作用极小

影响极小

强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）增加替格瑞洛的暴露量；避免同时使用
 强效CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英钠）减少替格瑞洛的暴露量
 替格瑞洛增加辛伐他汀和洛伐他汀的暴露量；避免辛伐他汀/洛伐他汀剂量>40 mg
 替格瑞洛美国FDA说明书

P-糖蛋白

…

…

替格瑞洛抑制P-糖蛋白；启用时监测地高辛水平

共病

糖尿病

糖尿病患者的活性代谢产物水平较低

糖尿病患者的活性代谢产物水平较低

无影响

肾功能障碍

可能抑制转化为活性代谢产物

影响极小

无影响

2个功能增加的等位基因（*17/*17）

超快代谢

活性代谢产物增多

1个功能正常和1个功能增强等位基因（*1/*17）

快代谢

活性代谢产物正常或增多

2个正常功能等位基因

正常代谢

活性代谢产物正常

1个无功能和1个功能正常的等位基因（*1/*2）或无功能和一个功能增加的等位蛋白（*2/*17）

中间代谢

活性代谢产物减少

2个无功能等位基因（*2/*2）

低代谢

活性代谢产物显著减少

药代动力学（PK）

前药

是

是

否

吸收

快速；≥50%

快速；≥79%

快速；约36%

主要代谢酶

CYP2C19

CYP3A4和CYP2B6

CYP3A4

活动形式的半衰期

约30分钟

约7小时

7-9小时

主要排泄途径

尿和粪便

尿

粪便

药效学（PD）

不可逆的P2Y12抑制

是

是

否

抑制血小板聚集——单剂量

33-50%（600 mg）

60-88%（60 mg）

59-90%（180mg）

血小板的抑制作用

聚集-慢性给药

56-62%（75mg，每日一次）

63-82%（10mg，每日一次）

59-91% （90 mg，每日两次）

慢性给药后抗血小板作用的持续时间

3-10天

5-10天

3-5天

氯吡格雷

靶受体：P2RY12（P2Y12受体基因）

SNP：rs2046934（c.-T744C），rs6809699（c.G52T），rs6785930（c.C34T），rss6787801

单倍型（一组SNP）：

（rs6798347、rs6787801、rs9859552、rs6801273、rs9848789和rs2046934）

（rs6798347、rs6787801、rs6801273和rs6785930）

普拉格雷

P2RY12 SNP（rs3821667，rs2046934（c.i-T744C））

替格瑞洛

无报告

非遗传因素

氯吡格雷

人口统计：年龄、性别、体重指数、种族

共病：2型糖尿病、肾病

吸烟

普拉格雷

无报告

替格瑞洛

无报告