患者 ，男性 ，78 岁 ，2021年8月6日因“右上腹疼痛1周”为主诉入院。

现病史患者1周前无明显诱因出现右上腹疼痛，伴饱胀感，伴嗳气，伴食欲减退，无发热，无恶心、呕吐，无反酸、烧心，就诊于当地医院。行胃镜检查：慢性萎缩性胃炎；胃窦Ⅱc 病变；食管裂孔疝。上腹部CT+强化：肝内多发占位，合并门静脉癌栓形成，胃窦部充盈欠佳，符合双肾囊肿表现。

既往史有乙肝病史，未予治疗，现乙肝抗原阴性。

实验室检查血常规：白细胞 6.15×10⁹/L，红细胞 55.9× 10¹²/L，血红蛋白139g/L，血小板226×10⁹/L。

凝血功能：凝血酶原时间12.5s。

肝功能：丙氨酸氨基转移酶 35.00U/L，天冬氨酸氨基转移酶41.00 U/L，谷氨酰转肽酶 427 U/L，白 蛋 白 30.4g/L，总 胆 红素23.68μmol/L。

肿瘤标记物 ：甲胎蛋白（AFP）67411ng/mL。肝功能 Child-Pugh分级：A级。

诊断1. 肝恶性肿瘤（CNLC Ⅲa期）；2. 门静脉癌栓；3. 乙型肝炎肝硬化。

2021.08.09行肝动脉化疗栓塞术（TACE）：

载有50mg吡柔比星的载药栓塞微球[100~300μm]+雷替曲塞2mg+10ml碘化油混合液行动

脉适量灌注化疗栓塞。

2021.08.27 仑伐替尼（8 mg，qd）。

2021.09.29行TACE：

吡柔比星20mg+碘化油10ml混合液行动脉灌注化疗栓塞。

2021.10.18 卡瑞利珠单抗（200mg iv 3周方案）。

2021.12.29行TACE：

肝左支应用雷替曲塞 2mg+碘化油 4ml 混合液栓塞，肝右支应用吡柔比星30mg的100~300μm载药微球

行动脉栓塞。

2022.02.22 因瘙痒、高血压不能耐受，仑伐替尼改为二线瑞戈非尼（80 mg，qd）。

2022.05.27 淫羊藿素软胶囊（300mg，bid）+瑞戈非尼（80 mg，qd）+卡瑞利珠单抗（200mg iv 3周方案）。

疗效评估：

4 个月后 PR（图 4）；AFP 降至正常水平（图 5）。

原发性肝癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，提升晚期肝癌患者生存是当今中国肝癌治疗领域亟须解决的问题。本文分享1例晚期肝癌病例，患者靶免治疗进展后联合淫羊藿素软胶囊，疗效达到部分缓解（PR）。淫羊藿素软胶囊为晚期肝癌患者带来曙光，以确切的疗效再次印证了其在晚期肝癌治疗中的实力与潜力。

本病例中肝癌晚期患者（CNLC Ⅲa 期）行 多 次TACE 并联合靶向及免疫治疗（一线仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗，二线瑞戈非尼联合卡瑞利珠单抗），初期病情有所控制，但治疗7月后病变进展。综合评估后，将治疗方案调整为淫羊藿素软胶囊、瑞戈非尼、卡瑞利珠单抗联合治疗。接受新治疗方案5个月后，患者影像复查提示肝右叶病灶无活性，左叶外侧段病灶较前减小，肿瘤标记物检查甲胎蛋白降至正常水平，疗效评估为PR。治疗期间无不良反应，食欲佳，体能状态评分1分。

淫羊藿素软胶囊是从传统中药中提取的单体小分子药物，可通过独特的小分子免疫调节发挥多重作用治疗晚期肝癌。淫羊藿素单体小分子可通过抑制炎性通路，下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、程序性死亡蛋白-配体1（PD-L1）等表达发挥抗肿瘤作用，同时对肿瘤的免疫微环境发挥调节作用 ^1-3。淫羊藿素可通过提高miRNA的表达水平降低 AFP mRNA 稳定性和翻译活性，抑制AFP 表达，同时通过抑制 PD-L1 表达从而联合免疫治疗实现协同增效 ^4-5。一项多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床研究显示，淫羊藿素用于不可切除肝细胞癌富集人群的一线治疗疗效不亚于标准一线单药治疗，并且不良反应发生率远低于标准一线治疗⁶。本病例患者在接受淫羊藿素软胶囊联合靶免治疗后，表现出良好的疗效亦反映了淫羊藿素软胶囊的抑制肿瘤生长、调节免疫等多重作用。

作为中药Ⅰ类创新药，淫羊藿素被认为是继青蒿素之后中药现代化的又一重大突破。淫羊藿素软胶囊是我国近十年来首个肿瘤治疗领域的原创天然药物，2022年1月被国家药监局优先审评批准上市。淫羊藿素软胶囊获批上市将有效地填补预后较差的肝细胞癌富集人群未被满足的治疗需求，开启了原创中药新药精准治疗晚期肝癌的序幕。淫羊藿素软胶囊被2022年版《CSCO肝癌诊疗指南》推荐用于晚期肝癌的治疗（1B 类证据），权威推荐将为我国晚期肝癌患者带来更多获益⁷。

1. Hao H, Zhang Q, Zhu H, et al. Icaritin promotes tumor T-cell infiltration and induces antitumor immunity in mice[J]. Eur J Immunol, 2019,49(12):2235-2244.

2. Li C, Yang S, Ma H, et al. Influence of icariin on inflammation, apoptosis, invasion, and tumor immunity in cervical cancer by reducing the TLR4/MyD88/

NF-kappaB and Wnt/beta-catenin pathways[J]. Cancer Cell Int,2021,21(1):206.

3. Zhao H, Guo Y, Li S, et al. A novel anti-cancer agent Icaritin suppresses hepatocellular carcinoma initiation and malignant growth through the IL-6/Jak2/Stat3

pathway[J]. Oncotarget,2015,6(31):31927-31943.

4. Zhang C, Li H, Jiang W, et al. Icaritin inhibits the expression of alpha-fetoprotein in hepatitis B virus-infected hepatoma cell lines through post-transcriptional

regulation[J]. Oncotarget,2016,7(50):83755-83766.

5. Mo D, Zhu H, Wang J, et al. Icaritin inhibits PD-L1 expression by Targeting Protein IkappaB Kinase alpha[J]. Eur J Immunol,2021,51(4):978-988.

6. CSC0 2021 Keynote Speech.

7. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J].中华肝脏病杂志,2022,30(4):367-388.