非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前世界上最常见的慢性肝脏疾病，全球范围内的人群患病率大约为25%。中东（31%)和南美洲(30%)流行率最高，非洲最低(13%），随着对此病认识的不断深入，越来越多的证据表明NAFLD是一组高度异质性疾病，与代谢功能障碍密切相关。2020年3月，国际专家共识建议将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），明确了这一疾病与肥胖， 2型糖尿病以及多种代谢异常相关。随着人们生活方式和饮食结构的改变，肝细胞癌的流行病学也发生了变化，目前代谢相关脂肪性肝病正在成为肝癌 的主要病因，与病毒性肝炎或酒精性肝病相比，其趋势稳步上升。因此，对代谢相关脂肪性肝病相关肝癌的筛查和监测是非常重要的。

随着肥胖和糖尿病的流行，NAFLD相关肝癌的发生率呈明显上升趋势。 基于美国2004-2008年的数据分析， NAFLD 是肝癌的第三大常见原因，仅次于丙型肝炎和酒精性肝病，占肝癌病因学的 14.1％ 。然而与丙型肝炎引起的肝癌不同，在脂肪性肝炎患者中，肝癌可以在没有肝硬化的情况下发生，说明脂肪性肝炎可以不经过肝硬化阶段而直接发展到肝癌。在脂肪性肝炎肝硬化患者中，肝癌的年发病率从0.5%到2.6%不等。非肝硬化NAFLD或脂肪性肝炎患者的肝癌发生率为每1000例患者年0.1~1.3，在脂肪性肝炎程度较高或纤维化分级较严重的病例中肝癌的发生率更高。在美国需要肝移植的肝癌患者中，NAFLD患者是增长最快的群体，在2002年至2017年期间，在所有参与调查的移植者中继发于脂肪性肝炎的肝癌患者比例增加7.7倍。

NAFLD相关肝癌的危险因素包括：(1)年龄、性别和种族：目前的研究表明，男性、年龄大于65岁、拉丁裔是NAFLD相关肝癌的危险因素，肝癌在男性中发生的频率高于女性原因可能与雌激素可以抑制IL-6的产生有关。 （2）糖尿病：梅奥诊所的一项研究中，对354例NASH肝硬化患者进行了47个月的随访，30例患者发生了肝癌，糖尿病的存在使脂肪性肝炎肝硬化患者的肝癌风险增加了四倍。（3）肥胖：肥胖通过产生促肿瘤细胞因子白介素6和肿瘤坏死因子介导炎症和肝癌的发生。（4）吸烟：吸烟通常会增加肝癌的风险。 在对81项研究的Meta分析中，未戒烟者肝癌的发生率高于已戒烟者。（5）饮酒：乙醇在胞浆中被乙醇脱氢酶氧化成乙醛 ，乙醛是一种直接致突变化合物，形成各种蛋白质和DNA加合物，促进DNA修复失败、脂质过氧化和线粒体损伤，促进肝癌的发生和发展。

鉴于NAFLD 相关的 HCC 发展缓慢，因此暴露于危险因素越早，恶性肿瘤的发病越早，特别是在有遗传易感性背景上。因此，早期识别高危人群并给予积极监测干预会大大节省医疗资源，减轻患者和社会的医疗负担。预防上首先避免危险因素， 比如从儿童开始预防肥胖应该作为重要的教育计划， 改变饮食结构和生活方式可以大大改变NAFLD的自然史，对于高危人群，比如糖尿病，肥胖、老年男性、饮酒以及存在PNPLA3基因变异的个体应该密切监控，积极控制血糖，减轻体重和戒酒。在临床实践中，由于NAFLD的广泛流行，我们不能将肝活检作为常规方法来进行疾病分期，要充分利用无创诊断方法，比如：无创性血清学评分、 超声、Fibroscan 或者Fibrotouch , 血清肿瘤标志物比如AFP的检测等。若发现报警信号， 再进一步行CT或者MRI检查。关于代谢相关脂肪性肝病肝癌的预防方面， 目前认为有前景的预防药物包括他汀类药物， 二甲双胍和阿司匹林。

NAFLD/NASH相关HCC是当今面临的重要问题，与代谢异常密切相关。目前已有的研究表明，代谢相关脂肪性肝病相关肝癌患者确诊时通常年龄较大，并有多种并发症，如糖尿病、超重/肥胖、血脂异常、慢性肾脏疾病和心脑血管疾病，这些增加了治疗的难度，影响疾病的预后。对于NAFLD患者进行早期生活方式和饮食运动的指导，对于高危人群进行定期筛查和监测，对减少代谢相关脂肪性肝病相关肝癌的发生至关重要。