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中山大学附属第六医院邓艳红教授: 看循证、依指南、重实践,全方位阐述抗血管生成药物瑞戈非尼的使用策略

2019-10-15作者:商务发展中心二中心-刘娟资讯
结直肠癌

随着我国人口老龄化和工业化、城镇化进程不断加快,加之慢性感染、不健康生活方式等因素不断累积,癌症已成为威胁人民群众生命健康的“头号杀手”。 习近平总书记在十九大报告中确立了实施健康中国战略,作出了健全药品供应保障制度部署。今年年“两会”期间,李克强总理在记者会上提出将抗癌药进口关税力争降到零。2018年10月10日,瑞戈非尼(拜万戈®)正式纳入国家医保乙类报销目录,中国晚期结直肠癌、胃肠间质瘤、肝癌患者将以更优惠的价格获得更好的生存。在近期于广州召开的“拜万戈-南中国七省新瑞高峰论坛”期间,邓艳红教授发表意见呈现如下。

REVERCE研究结果在去年予以公布时让人感到意外。一般大家认为RAS野生型患者,在三线治疗时先采用抗EGFR的药物治疗效果会更好,但REVERCE研究结果却告诉我们,如果前线已经采用了抗血管生成治疗,三线治疗选择瑞戈非尼继续来抗血管生成可能优于使用抗EGFR药物。我比较认可上述数据和观点,并且在临床实践中也会基于REVERCE研究的结果来选择用药方案。

对REVERCE研究结果的解释已有很多,但我猜测其中或有以下方面,血管生成是肠癌发生发展中的一个重要机制。抑制血管生成后,再突然解除对血管生成的抑制,可能一定程度上导致该机制的反馈性激活。故在使用贝伐珠单抗后,使用多靶点抗血管生成药物如瑞戈非尼,不仅可以抑制VEGF通路还可抑制促血管生成的其它旁路,使得VEGF通路对血管生成的促进作用不那么突出。等治疗一段时间以后,我们继而采用抗EGFR的治疗,可能会提高抗EGFR药物的疗效。虽然在三线治疗中还没有很多临床研究,但已有研究报道如果一线使用抗血管治疗,二线也使用抗血管药物治疗的效果优于抗EGFR药物的治疗。总之,从理论基础、再到一线跨二线、二线跨三线的临床研究数据都足以证明抗血管生成药物在晚期结直肠癌的治疗中最好是予以持续使用。

现在中国的指南标准越来越向国际看齐,很多指南上的数据也都与国际同步。在中国和国际指南中对瑞戈非尼的推荐都是在三线治疗中,唯一不同的是,现在对线数的界定越来越模糊。在临床实践中,有时候一线二线的药物会合并使用,如三种化疗药物同时使用,在这样的治疗方案失败后,二线治疗其实就可以使用瑞戈非尼。

当前很多新药在进入国内后很短时间就进入医保药品目录,这是在原来很少见的。两个晚期结肠癌治疗的经典药物,贝伐珠单抗在进入中国市场5~6年后才纳入医保药品目录,而西妥昔单抗基本上在进入中国市场10年后才被纳入。而瑞戈非尼在进入中国市场2年后就纳入医保药品目录,确实给患者带来了好处。瑞戈非尼进入医保药品目录后,价格下降近一半,医保支付的比例也很高。同时,国家医保谈判还争取到了不占药比等配套措施,能够让临床医生比较自由地选择这个药物。且瑞戈非尼是口服制剂,给患者提供了很多方便,带来实实在在的获益。

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