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研究名称：Pimicotinib治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）：3期MANEUVER研究的疗效、安全性和患者报告结局[Pimicotinib in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Efficacy, safety and patient-reported outcomes of phase 3 MANEUVER study] & Pimicotinib治疗腱鞘巨细胞瘤的III期MANEUVER试验扩展的疗效和安全性数据[Extended efficacy and safety from the Phase 3 MANEUVER trial of pimicotinib in patients with tenosynovial giant cell tumour (TGCT)]
发表形式：2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头报告及2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）简短口头报告
主要研究者：牛晓辉
主要作者单位：首都医科大学附属北京积水潭医院
关键性全球多中心III期MANEUVER研究在2025ASCO年会以及ESMO年会相继公布数据，该研究提示，pimicotinib在腱鞘巨细胞瘤患者中展现出肿瘤缓解率高、躯体功能和临床症状显著改善的全面获益，且具有良好的安全性，为患者带来精准治疗新希望，引发国内外学者的广泛关注和热烈讨论。
MANEUVER研究分三部分进行，符合入组标准的患者以2:1的比例随机分配接受每日一次50mg Pimicotinib或安慰剂治疗，持续24周（第一部分）；在第25周时，患者继续接受或交叉换用Pimicotinib治疗24周（第二部分），随后进入扩展阶段（第三部分）。
第一部分结果已在今年的ASCO年会上公布，Pimicotinib治疗组的ORR显著优于安慰剂组（54.0% vs 3.2%，P＜0.0001）。更重要的是，肿瘤体积的缩小显著改善了患者的临床症状和提高了生活质量，包括关节活动度、僵硬、疼痛控制以及整体身体机能。同时，研究也证实了Pimicotinib具有良好的耐受性。
本次ESMO大会公布的数据显示，截至中位随访62周时，第一部分中随机分配至Pimicotinib组治疗的患者（n=63）ORR为76.2%（根据RECIST v1.1标准）和74.6%（根据肿瘤体积评分）。中位缓解持续时间尚未达到。在第二部分结束时，观察到所有临床结局评估（COAs）指标均持续改善（包括关节活动度、最严重僵硬评分、最剧烈疼痛评分、身体功能评分）。从安慰剂组交叉至Pimicotinib组（第二部分）的患者同样观察到ORR和COA获益。安全性方面，Pimicotinib组未出现新的安全性信号，无胆汁淤积性肝毒性或药物性肝损伤的证据，也未出现毛发/皮肤色素减退。
该研究结果表明pimicotinib有望成为TGCT患者一种高效且安全的治疗新选择。对于那些因肿瘤部位、血管神经侵犯或关节破坏而无法手术，或经历多次复发的患者，Pimicotinib能够有效控制肿瘤、缓解症状，并最终改善他们的生活质量，无疑为TGCT的临床治疗带来了新的希望。而且良好的安全性也意味着患者可以长期维持治疗，保障治疗的完成率，从而最大化临床获益。
牛晓辉教授：腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的、具有局部侵袭性的间叶源性肿瘤。虽然它极少发生远处转移，但其局部复发率很高，尤其对于弥漫型TGCT患者，反复手术可能导致严重的关节功能障碍，甚至截肢，严重影响患者的生活质量。而驱动TGCT发生的关键分子机制是CSF1/CSF1R信号通路的过度激活。因此，对于无法完整手术切除或手术会导致严重功能障碍的TGCT患者，靶向CSF1R的系统性治疗或可成为满足这部分患者临床需求的新希望。
在2023年之前，已有CSF1R抑制剂获得批准，用于治疗此类患者，展现出了较为可观的治疗效果。然而，其肝脏毒性等副作用也对该抑制剂在临床上的广泛应用形成了限制。因此，临床上迫切需要一种疗效良好、但安全性更高、患者耐受性更好的新治疗选择。
MANEUVER研究正是在这样的背景下开展的。它是一项全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估一种新型、高选择性CSF1R抑制剂Pimicotinib在TGCT患者中的有效性和安全性。主要研究目的是验证这款新药相较于安慰剂，能否显著提高患者的客观缓解率（ORR），并评估其在肿瘤体积控制、患者症状改善以及长期安全性方面的数据，以期能为TGCT患者提供一个更优的治疗新选择。
MANEUVER研究的成功，揭示了TGCT精准治疗的广阔前景。我认为未来的发展方向主要集中在以下几个方面：
靶向药物的深度研发与优化：MANEUVER研究的成功验证了靶向CSF1R通路的有效性。未来，我们需要进一步探索驱动TGCT的其他潜在基因和信号通路，开发更多样化的靶向药物，以应对可能的耐药问题。
探索联合治疗模式：探索靶向治疗与手术或其他创新疗法（如免疫治疗）的联合应用。例如，将靶向药物用作新辅助治疗，即在术前使用靶向药物缩小肿瘤体积，为手术创造更有利的条件，降低手术复杂性和并发症风险，从而为患者保留更多的关节功能。
生物标志物的探索与应用：精准医学的核心是“为合适的患者，在合适的时间，使用合适的药物”。未来需要大力寻找能够预测疗效、评估预后和监测复发的生物标志物。通过基因组学、蛋白质组学等技术，更好地筛选出能从靶向治疗中最大获益的患者群体，实现真正的个体化治疗。
北京积水潭医院 骨与软组织肿瘤诊疗研究中心 主任
主任医师，教授、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会前任主任委员
中国抗癌协会（CACA）常务理事
中国抗癌协会（CACA）肉瘤康复专业委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤及转移瘤专委会副主任委员
中国医师协会 肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会常务委员
中国医师协会 骨科分会骨肿瘤专业组副组长
中华医学会 骨科分会 骨肿瘤专业组副组长
北京医学会 骨科分会 骨肿瘤学组前组长
国际保肢协会 ISOLS Bylaws Committee Member
SICOT Tumor Committee Member
亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事
东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事
《中国骨与关节杂志》副总编辑
担任34家SCI期刊审稿专家
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
整理丨中国医学论坛报 胡岳
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