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研究名称：伯瑞替尼治疗MET扩增驱动的晚期非小细胞肺癌（KUNPENG）：一项单臂、多队列、多中心、Ⅱ期研究[Vebreltinib in MET amplification-driven advanced non-small-cell lung cancer (KUNPENG): a single-arm, multi-cohort, multicentre, phase 2 study]
发表期刊：《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology，IF=35.9）
通讯作者：吴一龙
第一作者：吴一龙
主要作者单位：广东省人民医院
MET扩增作为非小细胞肺癌的关键驱动基因，既往靶向治疗效果欠佳。KUNPENG研究证实，国产新型高选择性MET抑制剂伯瑞替尼在该人群（包括经治和初治患者）中取得了近50%的客观缓解率，且安全性可控，为这一缺乏有效治疗手段的罕见靶点人群提供了新的精准治疗选择。
MET扩增是NSCLC中一类重要的驱动基因变异，可见于1%-5%的患者，与不良预后相关。然而，既往小分子MET抑制剂在MET扩增人群中的疗效不尽如人意，客观缓解率波动于7%-32%之间。伯瑞替尼是一款国产新型高选择性MET抑制剂，在前期I期研究中已展现出初步抗肿瘤活性。KUNPENG研究旨在进一步评估其在MET抑制剂初治的MET扩增晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。
KUNPENG是一项多中心、多队列、单臂Ⅱ期研究，共纳入来自中国17家中心的86例MET扩增（FISH检测GCN≥6）晚期NSCLC患者，其中30例为化疗经治（进展或不耐受），56例为化疗未治（包括拒绝化疗或不适合化疗者）。所有患者接受伯瑞替尼200 mg每日两次口服治疗，主要终点为盲态独立审查委员会评估的客观缓解率。
中位随访18.6个月，结果显示，总人群的客观缓解率达48.8%，其中化疗经治患者为43.3%，化疗未治患者为51.8%。疾病控制率为77.9%，中位缓解持续时间为12.1个月，中位无进展生存期为7.4个月（化疗经治）对8.3个月（化疗未治），中位总生存期为13.9个月。亚组分析显示，不同MET扩增水平（GCN 6-<10、10-<15、≥15）患者的客观缓解率分别为51.5%、48.3%和45.8%，提示疗效与扩增水平未见明确相关性。在21例基线脑转移患者中，全身客观缓解率为47.6%。
安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为31%，最常见的为肝功能异常（9%）、外周性水肿（3%）和转氨酶升高。1例患者因肝功能异常死亡，考虑与治疗可能相关。研究认为，伯瑞替尼在MET扩增晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。
KUNPENG研究是首个在中国人群中证实高选择性MET抑制剂对MET扩增晚期NSCLC具有显著疗效的前瞻性研究。48.8%的客观缓解率和超过12个月的缓解持续时间，不仅远超既往卡马替尼（GEOMETRY mono-1）和克唑替尼（AcSé）等研究在类似人群中的历史数据（ORR 12%-32%），更首次确立了MET扩增作为“可成药”驱动基因的临床地位。尤其值得关注的是，无论患者既往是否接受过化疗，亦无论MET扩增水平高低（GCN≥6），伯瑞替尼均显示出一致的抗肿瘤活性，这为临床实践中简化检测和用药决策提供了有力支持。
KUNPENG研究的成功意味着MET扩增这一长期被忽视的驱动基因亚型终于迎来了高效的靶向治疗选择。伯瑞替尼凭借其高选择性、强效的颅内活性（脑转移患者ORR 47.6%）和良好的安全性，有望成为该类患者一线及后线治疗的新标准。研究中观察到肝功能异常需重点关注，但总体而言，其不良事件谱与其他MET抑制剂类似，临床可管理。
基于KUNPENG研究的突破性数据，伯瑞替尼已在中国提交上市申请并获优先审评，同时对比标准治疗的III期确证性研究（NCT06930794）也已启动。未来研究方向应包括：探索伯瑞替尼联合其他药物（如免疫治疗）在MET扩增人群中的协同作用；利用液体活检动态监测MET扩增状态和耐药机制；以及将研究人群扩展至其他MET异常实体瘤。我们有理由相信，随着伯瑞替尼的临床应用，MET扩增将正式跻身NSCLC精准治疗的核心靶点行列。
肿瘤学教授，博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
中国临床肿瘤学会荣誉主席，首任理事长
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
整理丨中国医学论坛报 胡岳
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