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2021年3月5日，杨启文教授、徐英春教授等在《感染与耐药杂志》（Infection and Drug Resistance）发表了“不同抗菌药物组合对国内碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌体内外作用研究”（In vitro and in vivo Effect of Antimicrobial Agent Combinations Against Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Different Resistance Mechanisms in China）论文。
该研究旨在评估不同组合抗菌药物对中国产碳青霉烯酶和非产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的体外和体内抗菌作用。
研究者针对58株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）分离株，包括11株非产碳青霉烯酶型，21株产KPC-2碳青霉烯酶型，11株产NDM-1型，13株产IMP型，1株产VIM-1型和1株产OXA-48型，进行美罗培南（MEM）、阿米卡星（AK）、替加环素（TGC）、黏菌素（COL）及其组合的棋盘试验。
棋盘试验采用分级抑制浓度指数（FICI）进行分析。采用时间-杀菌试验和Galleria mellonella感染模型，以评估4种药物单独或联合使用的体外和体内作用。
结果显示：
TGC+AK和MEM+AK组合对产KPC-2型和产NDM-1型分离株协同效应最强，包括协同作用+部分协同作用（定义为FICI <1），对于产KPC-2型分离株的协同抗菌作用分别为76.2％和71.4％，对于产NDM-1型分离株分别为54.5％和81.8％。
TGC+AK和MEM+COL组合对产IMP型分离株的协同效应最强。
对于非产碳青霉烯酶型分离株，TGC+COL和TGC+AK组合的协同效应最强，分别为63.6％和54.5％。
MEM+AK对产VIM-1型和分离株表现出协同效应（FICI = 0.31），对产OXA-48型分离株也表现出协同效应（FICI = 1）。
在时间-杀菌试验中：
COL+AK，COL+TGC，COL+MEM和AK+TGC组合对产KPC-2型分离株D16表现出良好的协同效应。
COL+MEM和COL+TGC组合对产NDM-1型的L13和产IMP-4型的L34表现出良好的效果。
针对非产碳青霉烯酶的分离株Y105，MEM+TGC和COL+AK表现出良好的协同效应，与活性最高的单一药物相比，log10CFU/mL分别降低了6.2和5.5。
在G. mellonella存活试验中，基于MEM的组合具有相对较高的存活率，尤其是与黏菌素联合使用时，产KPC-2型分离株的存活率为90％；与阿米卡星联用时，产金属β-内酰胺酶分离株的存活率为95%~100％。
研究表明，应考虑使用不同的抗菌药物组合来抵抗具有不同耐药机制的CRKP感染。研究者通过不同的耐药机制确定了针对CRKP分离株的最佳抗菌药物组合。美罗培南+黏菌素、美罗培南+阿米卡星、替加环素+阿米卡星组合具有协同作用，可作为产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌的替代治疗方案，而黏菌素+替加环素对非产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的治疗效果更好。当然，需要更多的临床研究来证实这些联合用药的疗效。
首发于有感而染公众号
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