2025年11月8日，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的全球首创EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren首个确证性III期临床试验（BL-B01D1-303研究，以下简称“303研究”），以封面推荐的形式，发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET），同时，该研究入选2025 ESMO大会LBA环节，由ESMO官方实况直播研究成果全球发布会，国际影响力巨大。

长久以来，鼻咽癌后线治疗疗效有限，当前临床诊疗以单药化疗为主（主要为吉西他滨、卡培他滨和多西他赛），ORR约30%，mPFS仅1.5-5.3个月，且证据等级较低，主要来源于小样本II期研究。303研究是全球首个针对鼻咽癌后线治疗的III期确证性研究，旨在评估iza-bren对比化疗的疗效与安全性。

该研究在中国55家研究中心开展，纳入既往接受过PD-1/PD-L1单抗和至少两线化疗（至少一线含铂化疗）的复发性或转移性鼻咽癌（r/m NPC）患者，按1:1的比例随机接受iza-bren或由临床医生选择的标准化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）。研究过程中，患者每6周接受一次影像学评估，以确保疗效判断的准确性与数据可靠性。研究主要终点为经盲态独立中心评审（BICR）评估的ORR和OS，次要终点包括ORR（研究者评估）、PFS（BICR和研究者评估）、DoR（BICR和研究者评估）、DCR（BICR和研究者评估）和安全性等。

303研究不仅入选2025 ESMO年会LBA环节，更登上全球顶级医学期刊《柳叶刀》的封面。《柳叶刀》杂志素以对研究的科学性、创新性和伦理规范性要求严苛而著称。iza-bren研究的成功发表，表明中国学者主导的临床研究在设计、执行和数据分析等全流程上，均已达到了国际顶尖水准。更值得一提的是，《柳叶刀》同期配发了由鼻咽癌领域国际知名专家、香港中文大学Anthony TC Chan教授撰写的专家述评。他在述评中高度肯定了研究的价值：“与标准化疗相比，iza-bren展示了翻倍的疗效获益，基于这些积极结果，ADC药物将成为未来鼻咽癌治疗的基石。”

这项获得国际学术会议、权威期刊和领域知名专家三方认可的突破性成果，迅速引发了全球的广泛关注。一项鼻咽癌领域的中国研究，何以震动世界？其背后所蕴含的全球性价值，是引发国际社会强烈共鸣的关键所在。

首先，在经治r/m NPC患者长期缺乏有效标准治疗的背景下，303研究不仅填补了循证空白，还带来了前所未有的高效方案。从研究数据可见，iza-bren在重度经治、高肿瘤负荷的患者群体中，展现出深度且持久的肿瘤缓解，首次打破cORR 55%和mPFS超8个月的双纪录，将后线治疗的疗效提升到前所未有的高度，有望重塑鼻咽癌后线治疗标准。

其次，通过303研究，国际社会看到了双抗ADC这一技术平台的巨大应用前景。与既往常因肿瘤细胞激活代偿性信号通路而导致耐药的单一靶点药物不同，iza-bren作为我国原研的双抗ADC药物，从全新机制出发，通过EGFR和HER3双靶点，从源头上阻断代偿性信号通路的激活，显著提高治疗的持久性和深度，有效克服耐药屏障。303研究作为首个取得成功的双抗ADC III期研究，完成了其从科学概念到临床实践的验证，且在鼻咽癌领域的首战即取得大捷，预示着ADC治疗时代已经来临。

最后，基于EGFR在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多种高发实体瘤中扮演着核心角色，iza-bren在鼻咽癌中验证的有效作用机制，为更广泛的癌种提供了极具参考价值的治疗范式。这在ESMO年会公布的BL-B01D1-LUNG-101研究得到了印证，结果显示，iza-bren不仅在跨瘤种中疗效显著，且东西方人群的疗效高度一致（西方患者：cORR达55%，mPFS 5.4个月；中国患者：cORR 30.9%，mPFS 5.5个月），增强了西方社会对中国创新药的应用信心。

张力教授团队基于临床实际需求，以解决鼻咽癌后线治疗困境为出发点，精心设计并成功完成了这项具有里程碑意义的临床研究。该研究不仅展现了中国学者卓越的科研创新能力，更标志着中国创新药研发实现了从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”的历史性跨越，推动中国原研药物成为世界舞台关注的焦点。

基于这项突破性研究成果，iza-bren已被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式纳入优先审评品种名单，标志着该药物的临床价值与迫切临床需求获得官方认可。目前，张力教授团队正继续引领iza-bren的临床探索，2项肺癌领域的注册III期临床研究以及1项iza-bren联合PD-1单抗一线治疗局晚期或转移性鼻咽癌的II期研究正在如火如荼地开展中。这些研究的持续推进，有望进一步拓展iza-bren的临床应用场景，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择。我们期待这些研究结果的公布，相信在中国学者的不懈努力下，将有更多创新药物惠及全球患者。

张力

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师（国家医学高层次人才），国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家 ，国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、柳叶刀-肿瘤学、柳叶刀-呼吸医学、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。

杨云鹏

共同第一作者

中山大学肿瘤防治中心主任医师、内科副主任。CSCO神经系统肿瘤专家委员会副主任委员/秘书长、CSCO免疫治疗专家委员会秘书长、CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员、中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会常务委员。以第一/通讯作者（含共同）在NEJM，Lancet, Lancet Oncology, Lancet Respiratory Medicine, Cancer Cell, STTT, Journal of Thoracic Oncology发表论文。

周华强

共同第一作者

中山大学肿瘤防治中心内科副主任医师、硕士生导师、科秘书，中山大学临床医学八年制博士，中山大学肿瘤防治中心优秀青年提升计划入选者，CSCO“全国35位最具潜力青年肿瘤医生”，中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委会委员，中国抗癌协会肿瘤整合支持治疗委员会新苗委员。

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