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2023年12月28日,《欧洲心脏杂志》发文总结了2023年血脂异常领域的十大研究。作者指出,这些研究有益于进一步理解血脂异常与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)之间的关系。
2023年,领悟血脂异常与ASCVD的关联 | 《欧洲心脏杂志》盘点(上)
PROMINENT研究是一项安慰剂对照、随机临床试验。研究人员探讨了培马贝特 0.2 mg、每日两次,在甘油三酯200~499 mg/dl、HDL-C<40 mg/dl的2型糖尿病患者中,对非致死性心梗、缺血性中风、冠脉血运重建或心血管疾病死亡的复合终点事件发生风险的影响。纳入的10497例患者中,1/3无ASCVD,2/3有ASCVD。
结果显示,经培马贝特治疗4个月后,患者的甘油三酯、VLDL-C、残余胆固醇和Apo C-3水平均显著降低。但中位随访3.4年时,复合终点事件发生率未显著降低,研究因无效被中止。此外,研究人员发现服用培马贝特与LDL-C水平增加12.3%和Apo B水平增加4.8%有关,这一发现可能无法使患者获益。
高水平残余胆固醇、甘油三酯水平与心血管疾病死亡及非心血管疾病死亡率之间的关系
为进一步确定残余胆固醇(用VLDL-C衡量)和血浆甘油三酯升高与死亡率的关系,研究人员纳入了哥本哈根一般人口研究中的20~69岁的当代人群队列。
研究结果显示,与残余胆固醇基线水平<0.5 mmol/L的人相比,残余胆固醇水平≥1.0 mmol/L者的心血管疾病死亡、癌症死亡和其他原因死亡的风险比(HR)分别为2.2、1.0和2.1;因缺血性心脏病、传染性疾病、内分泌疾病死亡的HR分别为4.3、8.4和9.1。在该研究中,残余胆固醇水平≥1 mmol/L者占22%,甘油三酯水平≥2 mmol/L者占28%,这与心血管疾病死亡和其他原因死亡风险倍增有关。该研究说明,与LDL-C相比,残余胆固醇(VLDL-C)的致动脉粥样硬化作用可能更强。
这项研究旨在考察富甘油三酯脂蛋白(TRL)和LDL-C与冠心病风险的关联强度。
一项多变量孟德尔随机化分析显示,在校正Apo B的模型中,富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)/残余胆固醇与冠心病强烈独立相关。多变量分析显示,TRL/残余胆固醇和LDL-C每升高1 mmol/L,冠心病的比值比(OR)分别为2.59和1.37。此外,研究人员还证实了TRL/残余胆固醇每个颗粒的致动脉粥样硬化作用明显高于LDL。未来需要进一步阐明这两种不同的脂蛋白及其数量对冠心病风险的绝对贡献,而不仅仅是比值比。
Muvalaplin是一种与Lp(a)结合并防止Lp(a)与Apo B100结合的药物。一项Ⅰ期随机、双盲、平行设计的研究中纳入了健康受试者114人,并被分配至Muvalaplin单次递增剂量组、多次递增剂量组(剂量范围1~800 mg)或安慰剂治疗组。
结果显示,在多次递增剂量组中,Muvalaplin每天剂量≥100 mg者在用药第14天和第15天时,Lp(a)水平较安慰剂组下降63%~65%,到第43天时恢复到基线。Muvalaplin每天剂量在300 mg或更高的剂量与第64天Lp(a)水平恢复到基线水平有关。受试者的其他脂质或脂蛋白、Apo B100或纤溶酶原水平没有变化,药物耐受性良好。未来需要在ASCVD患者或ASCVD高风险人群中进一步评估该药物的安全性、有效性和临床收益。
3项随机试验的协作分析:炎症和胆固醇可作为接受他汀类药物治疗患者发生心血管事件的预测因子
该研究纳入3项ASCVD结局试验(STRENGTH、REDUCE-IT和PROMINENT)的共31245例接受他汀治疗的ASCVD患者,分析高敏C反应蛋白(hs-CRP)和LDL-C基线水平与主要心血管不良事件(MACE)、心血管疾病死亡和全因死亡的关系。
结果显示,hs-CRP基线水平处于最高四分位者与处于最低四分位者相比,心血管疾病死亡和全因死亡风险显著增加,而LDL-C与MACE发生风险无关,同时与心血管疾病死亡和全因死亡的相关性较弱。这些数据支持在他汀治疗的高甘油三酯血症患者中使用hs-CRP基线水平的风险预测价值,以及针对动脉粥样硬化的脂蛋白和炎症的疗法的潜在价值。
中国医学论坛报今日循环编译
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