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警惕药物性肝损伤！谨慎用药、及时发现很重要！

2020-08-19作者：论坛报小塔资讯

药物性肝损伤合理用药用药安全

临床上，大多数药物都经过肝脏以及肾脏代谢，那么这些药物是否对肝肾功能无影响呢？常常因为我们对那些引起肝损伤药物的疏忽大意，而使药物性肝炎发病率越发增多且误诊屡发。

病例分析：

一中年男性患者，主诉“乏力、恶心、尿黄5天”入院。

患者因“肺结核”行抗结核治疗4个月后出现乏力、纳差、恶心、上腹胀、尿黄如浓茶以及白陶土样大便。既往无乙肝肝炎以及脂肪肝病史。查体：慢性肝病病容，全身皮肤以及巩膜重度黄染，无肝掌以及蜘蛛痣等。辅助检查：谷丙转氨酶以及谷草转氨酶均升高5倍以上，彩超提示肝所见部分实质回声稍增粗。

该患者是否应该考虑抗肺结核药物所致药物性肝炎呢？

药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。

一、那么引起药物性肝损伤药物有哪些呢？

已知全球有 1100 多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和传统中药、天然药等等。

不同药物可导致相同类型肝损伤，同一种药物也可导致不同类型的肝损伤，国内有报道相关药物涉及传统中药(23%)、抗感染药(17.6%)、抗肿瘤药(15%)、激素类药(14%)、心血管药物(10%)、NSAIDs(8.7%)、免疫抑制剂(4.7%)、镇静和神经精神药物(2.6%)等。

二、发生DILI的高危人群

高危人群包括：

1.饮酒者、怀孕、老年和伴随使用其他药物的患者；

2. 病毒性肝炎患者；

3.先前有特定药物发生不良反应病史的患者；

4.有基础疾病的患者（如艾滋病、糖尿病等）；

5.有遗传因素的患者。

三、临床上需警惕的药物性肝损伤临床表现有哪些？

1.急性 DILI

临床表现通常无特异性。潜伏期差异很大，可短至1至数日、长达数月。

多数患者可无明显症状，仅有血清 ALT、AST 及 ALP、GGT 等肝脏生化指标不同程度的升高。
部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。
淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。
少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。
病情严重者可出现 ALF 或亚急性肝衰竭(SALF)。

2.慢性 DILI

在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、AIH 样 DILI、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征等。

四、药物性肝损伤该如何治疗？

1.停用可疑或同类药物。

2.药物治疗

根据肝功损伤情况：

一般谷丙转氨酶4倍以下，可以考虑口服2种护肝药物。如还原谷光肝肽片和甘草酸二酸钠等；

规律口服一周后复查，必要时住院治疗，予以还原谷胱肝肽和甘草酸二胺注射液护肝静脉滴入护肝治疗；

注意胆红素升高者：需要排除梗阻性黄疸。

严重考虑肝移植治疗。

治疗过程注意事项：

1.谷丙转氨酶升高达2-3倍诊断标准，注意排除其他类型肝炎如病毒型肝炎甲、乙、丙、丁、戊、庚型；酒精型肝炎，一般表现谷酰转肽酶升高；脂肪肝；免疫性肝炎；胆道疾病；需要作腹部B超；肝、胆、胰及脾B超协助诊断；

2.肝功损害患者：一般约2/3合并胃肠道症状或者慢性胃病，注意使用制酸剂时候，一般选泮妥拉唑片或者注射液；

3.肝功损害者：注意加强休息及健康教育甚为重要；

4.护肝药物一般需要糖水配，糖尿病患者除外；

5.合并酒精肝患者治疗效果差。

因此，该中年男性有抗结核药物长时间服用病史，此次出现肝炎表现，需进一步与其他肝脏疾病引发肝炎鉴别，初步考虑诊断为药物性肝炎。

临床上，我们对药物的使用需慎小谨微，并同时对某些特殊药物引发的并发症如药物性肝损伤及时发现，避免误诊，延误病情。

来源：医学之声

作者：ivy

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