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研究名称：大血管闭塞急性缺血性卒中患者血管内成功取栓后辅助动脉内替奈普酶的最佳剂量研究（DATE研究）
发表期刊：《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology，影响因子：21.4）
通讯作者：周振华，资文杰
第一作者：后显华
主要作者单位：陆军军医大学第一附属医院
“无复流”现象定义为大血管成功再通后[扩展脑梗死溶栓（eTICI）2b～3]组织灌注仍不佳，是目前取栓后功能恢复不佳的主要因素之一。替奈普酶（TNK）作为第三代溶栓药物纤溶酶原激活剂，具有纤维蛋白特异性高、半衰期长等优势，但其动脉内给药剂量缺乏循证依据。继2022年CHOICE研究通过动脉内给予阿替普酶并得到阳性结果之后，中国已有多项基于TNK的大型临床试验公布研究结果。尽管这些研究样本量较大，但均未进行剂量滴定，而是根据以往经验选择不同的单剂量进行研究，不利于后续研究开展和结果解释。
基于此背景，周振华教授团队开展了DATE研究，该研究也是首个探讨急性血管内治疗后动脉内桥接不同剂量TNK的安全性和有效性研究。DATE研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、盲法终点评估的临床研究，巧妙地将1b/2a期进行了融合，将TNK的剂量梯度设定为静脉溶栓剂量（0.25 mg/kg）的1/8、1/4、1/2、3/4。
研究结果表明：在血管内取栓成功实现再通后，辅助性动脉内给予0.03125 mg/kg（静脉溶栓剂量的1/8）或0.0625 mg/kg（静脉溶栓剂量的1/4）替奈普酶对于急性前循环大血管闭塞卒中患者是安全的，未显著增加症状性颅内出血等严重不良事件风险，而如果再增加剂量症状性颅内出血的风险就会增加；就预后而言，尽管无统计学差异，但0.0625 mg/kg（静脉溶栓剂量的1/4）组在关键疗效终点（如90天良好功能预后率）上展现出了获益趋势，提示其可能更有效地改善脑组织微循环灌注，从而带来更优的神经功能恢复。
作为首个探究再通后动脉内TNK最佳剂量的研究，DATE研究为后续研究奠定了良好的方法学基础。同样纳入了梗死核心较小的未经过静脉溶栓的患者，ANGEL-TNK的剂量为0.125 mg/kg，超过了DATE所认为的安全剂量，这可能是由于DATE研究并没有使用较长的注射时间和避开基底节的注射部位所致，导致出血风险增加。因此除了剂量之外，在进一步研究中，注射的位点和时间等参数也应该进行严格统一，从而获得更广泛可靠的剂量范围。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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