本研究首次证实局晚期鼻咽癌“诱导化疗+单纯放疗+辅助化疗”序贯模式3年无失败生存率非劣效于标准方案，且3级以上急性黏膜炎显著降低，为局晚期患者（尤其是无法耐受同步化疗的患者）提供了疗效相当、毒性更低的全新治疗选择。

鼻咽癌是我国南方高发恶性肿瘤，局晚期患者的标准治疗为“诱导化疗联合同步放化疗”（IC+CCRT）。然而，同步化疗常导致严重急性毒性反应（黏膜炎、胃肠道反应等），影响治疗依从性甚至导致治疗中断。随着调强放疗（IMRT）技术的普及，局晚期鼻咽癌局部控制率显著提升，能否省略同步化疗以降低毒性成为临床关注焦点。同时，远处转移仍是主要失败模式，辅助化疗的价值已被多项研究证实。

基于此，复旦大学附属肿瘤医院胡超苏、何霞云教授团队牵头全国6家中心，开展首个评估“诱导化疗+单纯放疗+辅助化疗”（SCRT）序贯模式对比标准方案的Ⅲ期非劣效随机对照研究（NCT03366415）。

研究纳入了420例18-65岁新诊断Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌患者，随机分配至：序贯放化疗组（SCRT组）或诱导联合同期放化疗组（IC+CCRT组）。中位随访时间为50（IQR：40~61）个月，结果显示两组疗效相当。SCRT组3年FFS率达83.7%，非劣于IC+CCRT组的79.5%（HR 0.77，95% CI 0.50~1.19，P=0.24，95%CI上限低于预设的非劣效界值1.6），达到主要非劣效研究终点。SCRT组和IC+CCRT组的3年总生存率（97.6%对94.7% ，HR=0.55， 95% CI 0.23~1.30，P=0.17）、局部FFS率（91.6%对87.8%，HR=0.68，95%CI 0.38~1.23，P=0.20）、远处FFS率（93.3%对91.6%，HR 0.80，95%CI 0.39~1.62，P=0.53）等次要终点也无统计学差异。

毒性反应方面，SCRT组在放疗期间的3级以上急性毒性发生率明显降低（34.8%对58.6%，P<0.001）；在整个治疗期间，SCRT组3级或以上急性非血液学毒性反应发生率显著降低，包括急性黏膜炎（29.0%对41.9%，P< 0.001）、恶心（9.5%对18.1%，P=0.01）、呕吐（3.8%对9.5%，P=0.02）。

本研究发表于JAMA Oncology（IF 20.1）是全球首项证实SCRT模式在局晚期鼻咽癌中疗效非劣效于标准方案的Ⅲ期研究。通过省略同步化疗，避免了放疗期间毒性叠加，使患者更平稳完成治疗，为局晚期患者（尤其是无法耐受同期化疗的患者）提供了新的治疗选择，具有重要临床指导价值。

局晚期鼻咽癌的治疗经历了从单纯放疗到同步放化疗，再到诱导化疗联合同步放化疗的演变。GP方案诱导化疗联合同步放化疗已被NCCN指南列为1类推荐，但同步化疗带来的急性毒性反应始终是临床痛点。如何在保证疗效的前提下优化治疗模式、提高患者生活质量，是我们团队长期探索的方向。

本研究的创新点在于“拆解”了传统同期放化疗模式——将同步化疗后置为辅助化疗，形成“诱导化疗+单纯放疗+辅助化疗”的序贯模式。这一设计的理论基础在于：IMRT时代放疗精度显著提升，局部控制已非主要挑战，远处转移才是成败关键；而将顺铂从放疗期间移至放疗后，既避免了毒性叠加，又通过辅助化疗保留了抗远处转移的疗效。

研究结果验证了我们的假设：SCRT组3年无失败生存率非劣效于标准组，而3级以上急性黏膜炎、恶心呕吐等毒性显著降低。特别值得注意的是，SCRT组放疗期间3级以上急性毒性发生率仅为34.8%，较标准组降低近24个百分点，这意味着更多患者能够顺利完成全程治疗而无须中断。

当然，本研究也存在一定局限性：首先，非劣效界值设定基于历史数据，实际观察到的组间差异小于预期；其次，EBV-DNA检测未覆盖全部患者，可能引入选择偏倚；此外，对于鼻咽癌这一类预后相对较好的瘤种需延长随访进一步验证。

尽管如此，本研究为局晚期鼻咽癌治疗提供了“去同期化疗”策略的高级别循证依据。对于无法耐受同步化疗的患者或治疗期间出现严重毒性的患者，SCRT模式无疑是极为科学的替代方案。未来，我们将进一步探索基于EBV-DNA动态监测的个体化治疗策略，筛选最适合SCRT模式的优势人群，推动鼻咽癌治疗向精准化、低毒化方向迈进。

何霞云 教授

通讯作者

复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心

主任医师 博士生导师

中国临床肿瘤学会甲状腺专家委员会委员 

上海市鼻咽癌专家委员会委员

擅长鼻咽癌、甲状腺癌等头预部恶性肿瘤的放疗和多学科综合治疗，在国内外学术杂志发表论文50余篇，其中SCI收录30余篇。  

获得上海医学科技奖;上海市科学技术奖;高等学校科学研究科技进步奖;中国抗癌协会科技奖；上海市抗癌协会科技奖。

薛芬 副主任医师

第一作者

复旦大学附属肿瘤医院

副主任医师 肿瘤学博士

擅长领域：鼻咽癌等头颈部恶性肿瘤的放疗和多学科综合治疗

在JAMA Oncology等杂志上发表SCI 10余篇

主持上海市科委医学创新专项面上项目，获上海市青年科技英才扬帆计划支持

上海市抗癌协会放射治疗专业委员会青委会委员

负责多项鼻咽癌相关多中心及单中心临床试验

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