胸科医院积极投身上海推进国际科创中心建设，常年致力于心胸疾病的临床诊治和研究工作，数量和质量均位居全国前列。“临床研究要以患者需求为导向，用研究成功转化的优质成果来服务广大患者和老百姓，开辟出医院跨越式发展新赛道，为医院实现高质量发展目标注入源源不竭的动能。”申康中心主任王兴鹏强调。

胸科医院以患者需求为导向，将临床研究发展和医院中心工作紧密融合。尤其是以陆舜教授为代表的肿瘤科，近年来推动了十数项国产创新药及新适应证上市，其中多项为全球或者国内首个，相关成果已荣登JAMA、Lancet Oncology，Lancet Respiratory Medicine和E Clinical Medicine等诸多国际权威期刊，取得了广泛的国际影响力，惠及数以百万计的肺癌患者。

此次由陆舜教授领衔的团队，将目光聚焦在Ⅲ期非小细胞肺癌患者。肺癌中，有80%~85%为非小细胞肺癌，其中，约三分之一的非小细胞肺癌患者在就诊时已达到Ⅲ期，人群数量庞大。临床上，根据是否能获得根治性手术治疗标准，将Ⅲ期患者又分为可切除、潜在可切除和不可切除三类，治疗方式复杂多样。其中，不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者占大多数，病程进展最为严峻。

当前，针对这类患者，治疗策略是“同步放化疗+免疫巩固治疗”，但总体5年生存率仍不足两成。另一方面，在美国和欧洲，约有10%~15%的非小细胞肺癌患者伴有EGFR突变，在亚洲则有30%~40%。“同步放化疗+免疫巩固治疗”方案用在有驱动基因EGFR突变的患者中疗效更不佳，且这类患者较多发生脑转移，而现有治疗手段对控制脑转移效果也不理想。总体来说，此类患者存在巨大治疗需求。有没有一种新的治疗策略，可以解决这类Ⅲ期患者治疗的关键“卡点”呢？

基于这样的思考，2019年“全球首个在EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC中采用根治性同步/序贯放化疗后EGFR-TKI巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、Ⅲ期临床试验”（LAURA研究）应运而生。

LAURA研究是胸科医院陆舜教授担任全球leading PI，联合美国、西班牙、日本、韩国、越南、泰国、土耳其等多国相关医疗机构共同开展，在全球范围共纳入216例患者。研究以2:1比例随机分配至靶向药（奥希替尼）组或者安慰剂组，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点，次要终点包括总生存期、中枢神经系统无进展生存期、安全性等等。“在临床上，很多肺癌患者有EGFR阳性突变，医生将靶向药纳入治疗方法，但是缺乏一个询证医学的依据，也缺少规范使用的指南准则。我们这次做的就是提供这样一个依据。”陆舜主任介绍。

此次《新英格兰医学杂志》发布的是LAURA研究的首次分析结果，已经达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。靶向药组（奥希替尼）和安慰剂组在中位无进展生存期表现上差异巨大，分别是39.1个月和5.6个月，相差7倍。说明运用靶向治疗方案后，显著改善治疗成效。这对不可切除的有EGFR基因突变的Ⅲ期非小细胞肺癌患者来说，是绝对的利好消息。此外，研究还显示出这些患者的疾病进展或者死亡风险显著降低84%，在各个分类型组别分析中，靶向药组（奥希替尼）也显示出和总人群一致的获益结果。

此外，研究发现靶向药组（奥希替尼）相较于安慰剂组，对肿瘤的客观缓解率明显提升（57% vs 33%），中位缓解持续时间也获得大幅度改善（36.9个月vs 6.5个月）。这些数据表明，在使用靶向药后，患者体内肿瘤缩小的程度以及维持的时间，都要明显高于安慰剂组。另一方面，在出现新发病灶的患者中，靶向药组（奥希替尼）相较于安慰剂组，新发病灶发生率明显降低（22% vs 68%），且靶向药组（奥希替尼）能明显减少中枢神经系统病灶的发生（8% vs 29%），提示靶向治疗或可有效预防新发中枢神经系统转移。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，LAURA研究成果也做了“全体大会报道（Late-Breaking Abstract）”发言，获得全球肿瘤学领域专家的热议和好评。此项研究成果的发表，标志着Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者靶向治疗模式的成功，或将改写今后的治疗格局。

通讯员 | 上海交通大学医学院附属上海市胸科医院 姚君