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在COPD的治疗过程中,由于病情、患者和药物等各种因素,在药物的选择和联合、剂型、给药途径、药物剂量、给药方法及疗程等用药环节存在既互相对立、互相排斥,又互相依赖的关系。
发现药物治疗矛盾,需要及时调整治疗重点、治疗措施、治疗方向或预期结果,或调整治疗方案等,化解矛盾,或促使矛盾向有利方向转化。
调整治疗的重点
主要矛盾与次要矛盾在一定条件下也会转化,随着矛盾的转化,治疗的重点也要相应变化。如治疗过程中出现并发症、严重的药物不良反应或伴发症加重等情况,治疗的重点可能需要转向以治疗并发症、伴发症或处理不良反应为主。如COPD患者静脉滴注氨茶碱,因茶碱的血药浓度过高出现茶碱中毒表现,此时应立即停用氨茶碱,并给予相应的措施处理茶碱中毒是治疗的重点,而不能继续以一味地解痉平喘为主,忽视茶碱中毒的问题。又如下述病例,AECOPD治疗过程中喘息等症状好转,但出现真菌感染。此时矛盾转化了,COPD急性发作变为次要矛盾,而真菌感染则变为主要矛盾,治疗的重点则应转为并发症真菌感染的控制,并停用糖皮质激素。
案例1
患者,女,80岁。反复咳嗽、咳痰20年,近1周来出现活动后胸闷气喘、呼吸困难。
查体:精神萎靡,发绀,杵状指。
动脉血气分析:pH 7.23,PaCO2 75mmHg,PaO2 49mmHg。
入院后给予治疗经面罩BiPAP呼吸机无创机械通气,给予头孢吡肟针(2.0 g,每日2次,静脉滴注),氨溴索针(30 mg,每日2次,静脉注射),硫酸特布他林溶液5 mg+布地奈德混悬液2 mg(每日2次,雾化吸入),甲泼尼龙针(40 mg,每日2次,静脉滴注),奥美拉唑注射剂(40 mg,每日1次,静脉注射)治疗。
患者呼吸困难、喘息等症状好转。患者1天前出现高热、畏寒,咳白色泡沫黏痰,有酵臭味。查体可见口咽部可见散在白膜;胸部X线检查显示双下肺纹理增多,有纤维条索影,伴散在的大小不等、形状不一的结节状阴影;痰标本2次显微镜检查酵母假菌丝阳性,真菌培养有念珠菌生长,血清G试验阳性。考虑该患者在COPD急性发作的治疗过程中发生真菌感染,这时患者的呼吸困难、气喘症状已缓解,真菌感染成为主要矛盾,应将激素剂量尽快减量,治疗的重点转为抗真菌感染治疗。
调整治疗的措施
我们还可以从调整治疗的措施入手来解决矛盾。治疗措施包括进行手术、吸氧、机械通气、胃肠减压、置鼻饲管等。如1例AECOPD患者在给予解痉、平喘、止咳化痰、雾化吸入治疗过程中出现严重的CO2潴留,出现肺性脑病,意识不清。此时一味盲目加大激素及抗生素的用量显然不能使病情好转,治疗措施为加强无创或是有创机械通气治疗,以人工辅助通气装置来改善通气和换气功能,维持必要的肺泡通气量,降低PaCO,改善肺的气体交换效能,使呼吸肌得以休息,有利于恢复呼吸肌功能。
调整治疗的方向和预期结果
治疗方向是指治疗要解决什么问题,如诱因治疗、病因治疗、对症治疗、支持治疗、并发症治疗、诊断性治疗等。病情一旦变化,治疗方向也要相应变化。
案例2
患者,男,62岁。反复咳嗽、咳痰12年,冬、春季好发,咳痰多为白色泡沫状,伴活动后气促5年。3天前咳嗽、咳痰症状加重,痰为黄脓痰。3小时前症状突然加重,端坐呼吸,大汗淋漓,口唇发绀。
听诊:两肺广泛哮鸣音,右肺呼吸音低,叩诊呈鼓音。SaO2(吸空气)为75%。
动脉血气分析(吸空气):pH 7.29,PaCO2 85mmHg,PaO2 43mmHg。
胸部X线示右侧气胸,肺组织压缩40%。诊断:慢阻肺急性加重期;右侧自发性气胸。
慢阻肺患者的基础肺功能较差,一旦发生气胸,即使少量气体压迫,也会出现严重的呼吸困难,甚至危及生命。在治疗方法的选择上应以尽快肺复张为原则,胸腔穿刺抽气治疗可作为应急措施,若抽气后肺仍未复张者,应及早采取胸腔闭式引流。经胸腔闭式引流后,呼吸困难症状明显好转。这是把治疗的方向从仅仅诱因治疗、对症治疗和病理治疗,调整为联合并发症治疗来解决治疗矛盾。
调整药物治疗的方案
调整药物治疗的方案是最常用的处理药物治疗矛盾的方法,如停药、换药或增药,改变剂量,改变剂型和给药途径,调整给药方法,调整疗程等。如COPD合并有前列腺增生者,在支气管扩张剂中,胆碱能受体阻断药如异丙托溴铵和噻托溴铵可松弛膀胱逼尿肌、收缩膀胱括约肌,导致排尿困难,引起尿潴留,故应停药或换成LABA;又如COPD患者合并肝肾功能不全,由于药物清除减少,血药浓度升高,使用经肝、肾途径排出的青霉素类及头孢菌素类药物时需减量应用;而在患者肝功能减退时,主要经肝脏清除或代谢的药物如莫西沙星、阿奇霉素等应避免使用;同样在患者肾功能不全时,四环素可加重氮质血症,呋喃类和萘啶酸可在体内明显积聚,产生神经系统毒性,不宜应用。
不要制造矛盾、扩大矛盾或者激化矛盾
医务人员一定要警惕不要制造矛盾、扩大矛盾或激化矛盾。如AECOPD患者不当使用镇静药,可抑制呼吸中枢,抑制肺泡通气功能,有时可致呼吸性酸中毒,导致CO2潴留加重,引起呼吸衰竭、肺性脑病等,这属于不当的治疗引起的矛盾。又如COPD患者多为老年人,心肺功能均降低,补液速度和量需要一定的控制,补液过多过快会加重心脏负担,可能诱发心力衰竭和心律失常;另一方面,补液太快可能引起血管炎性病变,甚至影响血管支配的脏器,这也是治疗不当而引起的矛盾。医务人员在行医治疗过程中应该尽量避免制造这些矛盾。
来源:人卫药学 节选自《临床药物治疗学—呼吸系统疾病》
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